DIAGNOSTIC SIGNIFICANCE OF ASSESSING THE ORAL MICROBIOME IN PATIENTS WITH GASTROESOPHAGEAL REFLUX DISEASE WITH ESOPHAGITIS
- Authors: Chizhkov P.A.1,2, Kalaev V.N.2, Kalaeva E.A.2
-
Affiliations:
- FGBOU wgmu im. N.N. Burdenko Minzdrava Rossii
- FGBOU WGU
- Issue: Vol 26, No 3 (2025): Опубликован 29.09.2025
- Pages: 18-21
- Section: Внутренние болезни
- URL: https://new.vestnik-surgery.com/index.php/1990-472X/article/view/11005
- DOI: https://doi.org/10.18499/1990-472X-2025-26-3-18-21
Cite item
Full Text
Abstract
Gastroesophageal reflux disease with esophagitis is a chronic, frequently recurring disease of the mucous membrane of the upper gastrointestinal tract. Its prevalence among young and middle-aged people increases every year and is about 14% of the population. This pathological condition requires outpatient physicians to be highly alert regarding timely diagnostic and therapeutic tactics in view of the development of oncopathology, as well as other complicated forms (bleeding, perforation). The search for new diagnostic markers that can be used during the period of remission of symptoms and contribute to the timely correction of therapeutic measures remains relevant.
Full Text
Актуальность. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) с эзофагитом – хроническое неинфекционное заболевание верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которое является ведующим фактором риска в развитии онкопатологии пищевода. «Золотым» стандартом в диагностике данной патологии является использование инвазивного метода – эзофагогастродуоденоскопии (ЭФГДС), который позволяет визуализировать слизистую оболочку и ее дефекты [1]. В настоящее время актуальным остается поиск методов доступной, безопасной и неинвазивной верификации ГЭРБ. Одним из перспективных направлений является анализ изменений микробиома полости рта. Известно, что в организме взрослого человека насчитывается 1012 – 1014 различных микроорганизмов, что составляет 5 – 10% от массы тела. Ряд исследований подтверждают, что некоторые штаммы бактерий могут являться причиной хронического воспаления слизистой оболочки полости рта, верхних отделов ЖКТ (пищевод, желудок, двенадцатиперстная кишка (ДПК)). Особенностью является и то, что у пациентов с ГЭРБ наблюдается смешанная флора, включающаяся в себя микробиом полости рта (грамположительные бактерии), а также желудка (грамотрицательные анаэробы), которая в результате заброса имеет тенденцию к постоянному росту в слизистой [2, 4]. Результаты некоторых исследований показывают роль микробиома в моторной функции пищевода, в том числе в развитии рефлюкса, который наблюдается у пациентов с ГЭРБ, что связано с продукцией воспалительных цитокинов в результате активации Toll – подобных рецепторов [3, 5, 6].
Цель работы: оценить диагностическую значимость состава микробиома полости рта у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью с эзофагитом.
Материал и методы исследования. В исследовании приняли участие 106 человек – все лица мужского пола (27 – соматически здоровые, 79 – больные ГЭРБ с эзофагитом). Все обследуемые были сопоставимы по возрасту (35,5±3,4 лет) и антропометрическим характеристикам (p>0,05). Все пациенты дали свое добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Диагноз основного заболевания верифицирован по результатам ЭФГДС и клиническим проявлениям. Пациенты с ГЭРБ с эзофагитом были разделены на 3 группы в соответствии Лос-Анджелесской классификацией [7]: ГЭРБ-А (n = 26), ГЭРБ-В (n = 25), ГЭРБ-С (n = 28). Соматически здоровые лица составили группу контроля (n = 27).
Биоматериалом являлась слюна, образцы которой были собраны в стерильные пробирки. На момент забора биоматериала пациенты не принимали никаких лекарственных препаратов, находясь в клинической ремиссии основного заболевания. Образцы слюны замораживали при –17ºС на срок до 4-х суток и транспортировали в лабораторию с соблюдением холодовой цепи [8]. Качество полученного продукта оценивали методом электрофореза в 2% агарозном геле. Выделение ДНК осуществляли комплектом реагентов ПРОБА-ГС (ДНК-технология, Россия).
Статистическую обработку результатов проводили с использованием пакетов прикладных статистических программ.
Полученные результаты и их обсуждение. Был проведен анализ микробиома ротовой полости в норме и при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. При оценке численности филумов Actinobacteria, β-Proteobacteria, γ-Proteobacteria получены следующие результаты (рисунок 1,2,3). Статистически значимых различий в группах больных ГЭРБ по сравнению с группой контроля выявлено не было.
Рис. 1. Сравнительный анализ состава филума Actinobacteria
Рис. 2. Сравнительный анализ состава филума β-Proteobacteria
Рис. 3. Сравнительный анализ состава филума γ-Proteobacteria
Средние значения относительного количества этого филума практически не изменялись между всеми исследуемыми группами. Вероятно, бактерии филума Proteobacteria не имеют корреляцию с ГЭРБ, а ассоциированы непосредственно со стоматологическими заболеваниями (стоматит, гингивит, кариес) [7].
При оценке филумов Bacteroidetes, Firmicutes, Tenericutes, которые составляют около 70% микробиома полости рта, обнаружено, увеличение уровня их представителей с нарастанием воспалительного компонента, что ассоциировано со степенью тяжести основного заболевания (p<0,05).
Данные изменения могут быть связаны с тотальными изменениями в слизистом слое пищевода и ротовой полости вследствие внепищеводных проявлений ГЭРБ и постоянного заброса кислотного содержимого желудка. Это в свою очередь приводит к невозможности работы компенсаторных механизмов данных бактерий, которые используются для выживания в динамически меняющихся внешних условиях (pH слюны, воздействие соляной кислоты, развитие иммунной реакции организма в ответ на воспалительный процесс) [6, 8].
Выводы. При исследовании филумов микробиома полости рта стоит отметить, что у пациентов с тяжёлой формой ГЭРБ-С наблюдается достоверное снижение всех представителей исследуемых бактерий. Это связано с тотальными изменениями слизистого слоя пищевода и ротовой полости, что, в свою очередь, приводит к невозможности работы компенсаторных механизмов бактерий. Определена диагностическая значимость маркеров микробиома полости рта у пациентов с ГЭРБ с эзофагитом, но дифференцированный подход для каждой группы в зависимости от степени тяжести требует дальнейшего изучения при динамическом наблюдении.
About the authors
Pavel Andreevich Chizhkov
FGBOU wgmu im. N.N. Burdenko Minzdrava Rossii; FGBOU WGU
Author for correspondence.
Email: qooleer@yandex.ru
Assistant Professor of the Department of Polyclinic Therapy; Postgraduate Student of the Department of Genetics, Cytology, and Bioengineering
Russian Federation, 394036, Russia, Voronezh, Studencheskaya ul, d. 10; 394006, Russia, Voronezh, Universitetskaya Pl., 1;Vladislav Nikolaevich Kalaev
FGBOU WGU
Email: Dr_Huixs@mail.ru
Professor, Head of the Department of Genetics, Cytology, and Bioengineering
Russian Federation, 394006, Russia, Voronezh, Universitetskaya Pl., 1Elena Anatolievna Kalaeva
FGBOU WGU
Email: kalaevae@gmail.com
PhD, Associate Professor at the Department of Biophysics and Biotechnology, Faculty of Medical and Biological Sciences
Russian Federation, 394006, Russia, Voronezh, Universitetskaya Pl., 1References
- Диагностика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российского научного медицинского общества терапевтов, Российского общества профилактики неинфекционных заболеваний, Научного сообщества по изучению микробиома человека) / В. Т. Ивашкин, А. С. Трухманов, И. В. Маев [и др.]. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2024. – № 34 (5). – С. 111-135.
- Бекташева А. К. Клинико-диагностическая значимость микробиоты кариозных полостей зубов и окружающих тканей при санации полости рта (обзор литературы) / А. К. Бекташева. // Наука, новые технологии и инновации Кыргызстана. – 2024. – № 7. – С. 78-82.
- Евсютина Ю. В. Роль микробиома в развитии болезней пищевода / Ю. В. Евсютина, В. Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2016. – № 26 (3). – С. 11-16.
- Микробиота пищевода и желудка у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и здоровых добровольцев / Д. Е. Румянцева, А. С. Трухманов, А. В. Кудрявцева [и др.]. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2018. – Т. 28, № 4. – С. 36-46.
- How the Intricate Interaction among Toll-Like Receptors, Microbiota, and Intestinal Immunity Can Influence Gastrointestinal Pathology / S. Frosali, D. Pagliari, G. Gambassi [et al.]. // Journal of Immunology Research. – 2015. – № 2015. – Р. 489821.
- Inflammation and intestinal metaplasia of the distal esophagus are associated with alterations in the microbiome / L. Yang, X. Lu, C. W. Nossa [et al.] // Gastroenterology. – 2009. – № 137. – Р 588-597.
- Lundell LR, Dent J, Bennett JR, et al. Endoscopic assessment of oesophagitis: clinical and functional correlates and further validation of the Los Angeles classification. Gut. 1999;45(2):172-180.
- Janovičová L, Holániová D, Vlková B, et al. Pre-Analytical Factors Affecting Extracellular DNA in Saliva. Diagnostics. 2024;14(3):249.
