A STUDY OF SPECSIN IN OBESE CHILDREN ON THE BACKGROUND 
OF THERAPY WITH A GLUCAGON-LIKE PEPTIDE-1 ANALOG

Timofey Chubarov; Чубаров Тимофей Валерьевич; Olga Sharshova; Шаршова Ольга Геннадьевна; Olga Zhdanova; Жданова Ольга Александровна; Inna Buzulukina; Бузулукина Инна Николаевна; Alina Izmalkova; Измалкова Алина Андреевна; Olga Galda; Галда Ольга Геннадьевна

doi:10.18499/1990-472X-2025-26-1-64-70

A STUDY OF SPECSIN IN OBESE CHILDREN ON THE BACKGROUND OF THERAPY WITH A GLUCAGON-LIKE PEPTIDE-1 ANALOG

Authors: Chubarov T.¹, Sharshova O.¹, Zhdanova O.¹, Buzulukina I.¹, Izmalkova A.¹, Galda O.²
Affiliations:
1. ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России
2. ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России
Issue: Vol 26, No 1 (2025): Опубликован 28.03.2025
Pages: 64-70
Section: Педиатрия
URL: https://new.vestnik-surgery.com/index.php/1990-472X/article/view/10791
DOI: https://doi.org/10.18499/1990-472X-2025-26-1-64-70

Cite item

Full Text

Abstract
Full Text
About the authors
References
Statistics

Abstract

Relevance. Recently, the incidence of obesity among the child population has been steadily increasing. Adipokine hormones, which affect the level of metabolic processes, play a significant role in the development of this pathology. One of these substances is spexin, which is currently being considered as a possible marker of cardiometabolic risk in obese patients.

Goal. To study the level of specsin in obese children using a glucagon-like peptide-1 receptor agonist liraglutide.

Materials and methods. A study of the level of spexin was conducted in obese children before the start of therapy and 3 months after the use of liraglutide. The level of spexin was determined by enzyme immunoassay using a set of Spexin/Neuropeptide Q reagents.

The results obtained and their discussion. The study included 23 patients with an established diagnosis of constitutionally exogenous obesity of II-III degrees and morbid obesity, and a group of patients with 20 children over 12 years of age with a normal BMI was taken for comparison.As a result of our study, it was revealed that the level of spexin in obese children was higher than in healthy children, but at the same time it was within the reference values. According to the results of our studies, when repeated treatment 3 months after the start of liraglutide therapy, there are significant differences in the level of spexin not identified.However, significant changes in body weight were noted in the study group (before the start of therapy, the average value was 98 kg, after 3 months this indicator was 90 kg).

Conclusion. No data were found on the effect on the level of spexin in children during complex therapy using a glucagon-like peptide-1 receptor agonist liraglutide. At the same time, a positive effect of therapy was observed, which manifested itself in a decrease in body weight in the study group of patients.

Keywords

Spexin, obesity, liraglutide, children

Full Text

Актуальность. Ожирение представляет собой группу наследственных и приобретенных заболеваний, которые обусловлены избыточным накоплением в организме жировой ткани [1]. Согласно данным ВОЗ в мире ожирением страдают более 890 млн чел., при этом значительную долю пациентов составляют дети. С каждым годом данный показатель растёт, число заболеваний, связанных с ожирением у детей, увеличивается [2]. Важную роль в развитии данной патологии играют адипокины - гормоны, воздействующие на уровень обменных процессов. Лептин, спексин, адипонектин и другие биологически активные вещества влияют на процессы атерогенеза, липидного и углеводного обмена. Многие из них довольно хорошо изучены и применяются в клинической практике для диагностики гормональной активности жировой ткани [3]. Некоторые адипокины, такие как спексин, активно изучаются научным сообществом и клиницистами [4].

Спексин, также известный как нейропептид Q, пептидный гормон, вырабатывающийся преимущественно адипоцитами белой жировой ткани и участвующий в процессах регулирования метаболизма [5]. Спексин также экспрессируется в поджелудочной железе, надпочечниках и щитовидной железе. Существуют данные о взаимодействии спексина и инсулина в островках поджелудочной железы [6]. Недавние исследования показали, что спексин действует как многофункциональный пептид в различных метаболических процессах, таких как изменения веса тела, потребление пищи, регуляция энергетического баланса, метаболизма глюкозы и липидов, накоплении липидов, балансе электролитного состава крови и регуляции артериального давления. Механизм действия данного биологически активного вещества связан с влиянием на продукцию нейропептида Y и систему пропиомеланокортина в нейронах гипоталамуса [7]. Спексин был обнаружен внутри бета-клеток, его высвобождение из островков увеличивалось через короткий срок после введения глюкозы [8]. В ходе некоторых исследований была выявлена отрицательная корреляция между уровнем спексина, маркерами ожирения и артериального давления, что позволяет делать вывод об ответе организма на физические нагрузки [9]. Эндогенный спексин чувствителен к метаболическим изменениям, в связи с этим его уровень снижается при хронических заболеваниях, таких как ожирение, сахарный диабет и при наличии резистентности к инсулину [10].

Адипокины играют важную роль не только в формировании ожирения, но и в развитии сопутствующей патологии. Исследование спексина и его биологических функций в настоящее время представляет особый интерес для эндокринологов, так как его рассматривают как возможный маркер кардиометаболического риска [11].

Большинство исследований адипокинов проводятся у здоровых людей или пациентов с ожирением. Изучение спексина в динамике на фоне терапии, направленной на снижение массы тела остается малоизученным. Перспективным направлением медикаментозной терапии ожирения является применение лираглутида [12]. Лираглутид является аналогом человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). ГПП-1 в организме человека отвечает за регуляцию аппетита и потребления пищи. Лираглутид имитирует действие ГПП-1, что приводит к замедлению переваривания пищи, ее продвижения по желудочно-кишечному тракту, положительному влиянию на работу клеток поджелудочной железы, снижению уровня глюкозы в крови, способствует уменьшению количества жировой клетчатки и снижению массы тела [13].

Целью нашего исследования является изучение динамики спексина у детей с ожирением при комплексной терапии с использованием агониста рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 лираглутида.

Материал и методы исследования. Исследование спексина выполнено у детей с ожирением до начала медикаментозной терапии, через 3 месяца и 12 месяцев терапии аналогом глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) лираглутидом. Препарат вводился согласно инструкции по медицинскому применению, подкожно 1 раз в день, начиная с дозы 0,6 мг/сутки и увеличивая раз в неделю на 0,6 мг до максимальной дозы 3,0 мг. В качестве контроля проводилась оценка концентрации спексина у здоровых детей такого же возраста и пола.

Для определения концентрации спексина произведено взятие венозной крови у пациентов методом венепункции с использованием двух вакуумных пробирок с активатором свертывания и с К2ЭДТА. Взятие крови проводилось строго натощак, после 12-ти часового голодания. После центрифугирования с ускорением 1000g (3000 об/мин) в течение 15 мин полученная сыворотка и плазма была разделена на 4 одноразовые пробирки по 1,5 мл в пробирки типа Эппендорф для последующей заморозки и хранения при температуре -20°С (до 3 месяцев) и -80°С (более 3 месяцев). Уровень спексина определяли с использованием плазмы крови. Исследование проводилось методом конкурентного иммуноферментного анализа. Для количественного определения спексина в плазме крови был использован набор реагентов Spexin/Neuropeptide Q производства США.

Принцип метода основан на «конкурентном» варианте твердофазного иммуноферментного анализа. В конкурентном гетерогенном анализе связанные и несвязанные с ферментативной меткой антигены вступают в конкурентное взаимодействие с антителами, иммобилизованными на твердом носителе. После инкубации отмывают избыток несвязавшихся компонентов и в систему вводят соответствующий субстрат. Для построения калибровочной кривой использовались стандарты с известной концентрацией спексина, входящие в комплект коммерческого набора. Концентрацию спексина в исследуемых образцах определяли с помощью экстраполяции относительно построенной калибровочной кривой с использованием программного обеспечения автоматического иммуноферментного анализатора. Нормативы концентрации спексина в плазме крови при использовании данного набора составляли 0,33 - 0,62 нг/мл.

Исследование было одобрено этическим комитетом ФГБОУ ВО «ВГМУ им. Н.Н. Бурденко» Минздрава России (протокол № 4 от 25.09.2019).

Статистический анализ проводился с использованием стандартных прикладных статистических программ, данные представлены в виде медианы (Ме), 25, 75 перцентилей, сравнение показателей проведено при помощи точного критерия Фишера, критерия Манна-Уитни, однофакторного дисперсионного анализа повторных измерений, уровень значимости р<0,05.

Полученные результаты и их обсуждение. В исследование включено 23 ребенка с установленным диагнозом конституционально-экзогенное ожирение II-III степени и морбидное ожирение. Группу сравнения составили 20 здоровых детей с нормальными значениями ИМТ (таблица 1).

Таблица 1 – Характеристика групп пациентов, включенных в исследование

Показатель		Дети с ожирением (n=23)	Практически здоровые дети (n=20)	р
Пол	Мальчики, абс. (%)	15 (65,2)	12 (60,0)	>0,05*
Пол	Девочки, абс. (%)	8 (34,8)	8 (40,0)	>0,05*
Возраст, медиана [25; 75 перцентили]		14,0 [13, 0; 15, 0]	15,0 [10, 7; 17, 2]	>0,05**
SDS ИМТ, медиана [25; 75 перцентили]		3,4 [3, 0; 3, 9]	0,12 [0, 02; 0, 28]	<0,05**

* точный критерий Фишера; ** критерий Манна-Уитни.

Группы пациентов не различались по возрасту и полу – в группу сравнения были подобраны здоровые дети, соответствующие по возрасту и полу пациентам основной группы. Так как применение лираглутида разрешено у детей старше 12 лет, группу детей с ожирением составили пациенты в возрасте от 12 до 1 лет, преобладали мальчики. Группа сравнения представлена детьми в возрасте от 10 до 1 лет, мальчики составляли 60%.

В результате нашего исследования выявлено, что уровень спексина у пациентов с ожирением достоверно выше, чем у здоровых детей, но при этом находился в пределах референсных значений (табл. 2). Данный показатель характеризовался небольшими колебаниями в исследуемой выборке пациентов, о чем свидетельствует узкий диапазон измеряемых значений.

У пациентов с ожирением концентрация спексина в плазме крови определялась повторно через 3 месяца и 12 месяцев терапии аналогом глюкагоноподобного пептида-1 (лираглутида).

В таблице 2 представлена сравнительная динамика изменения массы тела, SDS ИМТ и уровня спексина у пациентов через 3 и 12 месяцев терапии. Оценивалась также динамика массы тела при применении препарата.

Таблица 2 – Данные группы практически здоровых детей и динамика пациентов с ожирением (Ме, 25, 75 перцентили)

Показатель		Масса тела, кг	SDS ИМТ	Спексин, нг/мл
Практически здоровые дети		48 [37, 5; 52, 4]	0,12 [0, 02; 0, 28]	0,42 [0, 41; 0, 43]
Дети с ожирением	до лечения (визит 1)	98 [92; 116]	3,4 [3, 0; 3, 9]	0,57 [0, 56; 0, 59]
	через 3 месяца (визит 2)	90 [81; 110]	2,9 [2, 7; 3, 4]	0,58 [0, 58; 0, 59]
	через 12 месяцев (визит 3)	85,8 [79, 8; 110, 3]	2,5 [2, 2; 4, 0]	0,05 [0, 03; 0, 06]
практически здоровы дети с ожирением – дети с ожирением до лечения		<0,001	<0,001	<0,05
дети с ожирением р _{визит1,3}*		0,216	0,025	<0,001

* однофакторный дисперсионный анализ повторных измерений.

В результате нашего исследования выявлено, что уровень спексина у пациентов с ожирением достоверно выше, чем у здоровых детей, но при этом находился в пределах референсных значений. Данный показатель характеризовался небольшими колебаниями в исследуемой выборке пациентов, о чем свидетельствует узкий диапазон измеряемых значений.

Терапия лираглутидом приводила к снижению массы тела и достоверному снижению SDS ИМТ у пациентов. По результатам наших исследований при повторном обращении через 3 месяца после начала терапии лираглутидом существенные отличия в уровне спексина не выявлены. Но через 12 месяцев терапии уровень спексина значительно снизился (таблица 2). Полученные значения были ниже значений, наблюдающихся у здоровых детей, и ниже рекомендуемых нормативных значений.

В результате нашего исследования установлено, что концентрация спексина в плазме крови у пациентов детского возраста с ожирением достоверно выше, чем у здоровых сверстников, однако находились в пределах референсных значений.

Использование аналога человеческого ГПП-1 лираглутида в терапии ожирения имело положительный эффект, который заключался в уменьшении массы тела и достоверном снижении значений SDS ИМТ у детей. Показатели спексина не изменились через 3 месяца терапии, но значительно снизились через 12 месяцев от начала лечения.

По данным некоторых исследований было показано, что уровни SPX в крови снижаются при хронических заболеваниях, таких как ожирение, диабет и резистентность к инсулину [4, 8]. Исследование Кумара S. и соавт. (2018) показало значительно более низкие концентрации спексина у тучных людей по сравнению с худыми взрослыми и подростками и предположило вероятную роль нейропептида в вызывании чувства сытости у людей [14]. N.G.K. Senturk и соавт. (2021) установили, что подростки с ожирением и метаболическим синдромом имели более низкий уровень спексина, чем подростки без метаболического синдрома [15]. У подростков, страдающих диабетом 2 типа, не было выявлено корреляций между сывороточным спексином и диабетом, сывороточными уровнями параметров, связанных с чувствительностью к инсулину, или липидами крови [16]. Исследования микрочипов на жировых биоптатах, изолированных хирургическим путем, показали, что ген спексина является наиболее подавленным геном в жировой ткани человека с ожирением по сравнению с людьми без ожирения [7]. Возможно, у наших пациентов был небольшой стаж ожирения, отсутствовал метаболический синдром, что не привело к выраженным снижениям концентрации спексина. Длительная (в течение 12 месяцев) терапия лираглутидом привела к значительному снижению концентрации спексина, что требует дальнейшего изучения. Kumar et al в 2018 году обнаружили, что уровни спексина снижались после операции по шунтированию желудка и имели обратную корреляцию с соответствующим изменением ИМТ (корреляция Спирмена r = −0,573, P = 0,051) у девочек с тяжелым ожирением [14].

Несмотря на ограничения текущих результатов, спексин, по-видимому, оказывает положительное влияние на общий метаболический статус и поведение, связанное с кормлением, у человека, животных и in vitro [5]. Накапливаются доказательства роли спексина в насыщении и метаболизме, и они предполагают множественные физиологические функции нейропептида из-за его экспрессии в различных тканях [6].

Выводы. Положительный эффект терапии ожирения проявлялся не только в снижении массы тела у пациентов исследуемой группы, но и в изменениях концентрации спексина. Поэтому изучение данного показателя у детей с патологией обмена веществ требует дальнейшего детального исследования.