Structure of placental disorders in women who have suffered SARS-COV-2 infection in the second trimester of gestation during pharmacotherapy

Full Text

Актуальность. Вопросы состояния здоровья, связанные с перенесенной новой коронавирусной инфекции (НКВИ), особую остроту приобретают в случае, когда заболевание протекает во время беременности и родов [1]. Имеются данные, свидетельствующие о более частом у инфицированных НКВИ в сравнении с неинфицированными беременными, развитием аномалии родовой деятельности (34%), преждевременные роды (22%), дородовое излитие околоплодных вод (15%), отмечено увеличение числа оперативных родов путем кесарева сечения [2, 3]. Инфекционный фактор является значимой причиной формирования плацентарной недостаточности (ПН) [4]. Хорошо известно, что преэклампсия, дистресс плода, низкая масса тела при рождении и недостаточный рост плода связаны с плацентарной дисфункцией [5, 6], развитием фетоплацентарной недостаточности.  

Важнейшим аспектом ведения беременных с НКВИ является выбор схемы фармакотерапия, эффективной и безопасной, поскольку ограничен выбор допустимых к использованию лекарственных средств. На сегодняшний день издано 5 версий методических рекомендаций МЗ РФ по ведению беременных с COVID19, последние из которых датированы 10.01.2022 года. Согласно данным рекомендациям, этиотропного лечения НКВИ в период беременности и в послеродовом периоде нет, за исключением назначения препарата Интерферон альфа-2b. Патогенетическое лечение включает регидратационную и инфузионную терапию. Применение глюкокортикостероидов (ГКС) возможно только в сочетании с антикоагулянтной терапией низкомолекулярными гепаринами (НМГ). 

Антимикробные препараты должны быть применены лишь в случае, если есть подозрение на бактериальную инфекцию. Таким образом, актуальным представляется изучение влияния инфекции НКВИ на развитие фетоплацентарной недостаточности с учетом проводимой фармакотерапии. 

Материал и методы исследования. Проведен ретроспективный анализ 75 историй родов и историй развития новорожденных от матерей, родоразрешенных в период с октября 2020 года по январь 2022 года в родильном доме БУЗ ВО ГКБСМП№10 и в ПЦ ОКБ№1.  

В исследовании выделено две группы Первая группа (n=25 женщин), включала переболевших SARS-COV-2 инфекцией в легкой форме во втором триместре гестации. Пациентки второй группы беременных (n=25 женщин) переболели SARS-COV-2 инфекцией в среднетяжелой форме во втором триместре гестации.  

Контрольная группа (n=25 женщин) включала беременных, не болевших SARS-COV-2 инфекцией в период гестации. Все женщины были сопоставимы по возрасту и сроку беременности.  

Средний возраст беременных в 1 группе составил 28±2,5 лет, во второй – 31±0,8 лет, в контрольной группе 26±1,3 лет. Оценку маточно-плацентарного кровотока проводили с помощью доплерометрического и кардиотокографического (КТГ) методов исследования. Для оценки состояния плода измеряли пульсационный индекс в артериях пуповины, в маточных артериях и средней мозговой артерии плода с последующим расчетом церебро-плацентарного отношения (ЦПО).  

Полученные результаты и их обсуждение. При анализе структуры ПН у женщин в исследуемых группах, было установлено, что у беременных с легкой формой инфекции Sars-Cov-2 плацентарная недостаточность IA степени встречалась в 64% случаев, IБ степени в 16% случаев и II cтепени в 8% случаев. Средняя масса тела новорожденных составила 3420±455 г, средний рост – 48,6±0,9 см. Средняя оценка по шкале Апгар составила 7,8±0,5 балла на первой минуте и 8,2±0,6 балла на пятой минуте. Число детей с морфофункциональной незрелостью - 1 (4,0%). У 4 (16,0%) новорожденных была диагностирована умеренная асфиксия.  

Таблица 1 – Структура плацентарных нарушений у беременных женщин с инфекцией Sars-Cov-2 

Группы исследования		Степень хронической плацентарной недостаточности
		IA	IБ	II
		абс.	%	абс.	%	абс.	%
SARS-COV-2 инфекция во втором триместре гестации	в легкой форме	16	64*	4	16	2	8
	в среднетяжелой форме	16	64*	4	16	5	20
Контрольная группа		9	36	2	8	0	0

Примечание: * – значимость различий между показателями в группе с инфекцией Sars-Cov-2 и в контрольной группе (р<0,05).  

 

У беременных женщин со среднетяжелой формой инфекции Sars-Cov-2 плацентарная недостаточность IA степени встречалась в 64% случаев, IБ степени в 16% случаев и II cтепени в 20% случаев.  

В контрольной группе плацентарная недостаточность IA степени встречалась в 36% случаев, IБ степени в 8% случаев, в то время как ПН II степени не была диагностирована ни у одной беременной женщины. Все дети родились доношенными. Средняя масса тела новорожденных составила 3780±425 г, средний рост – 47,2±1,7 см. Число детей, родившихся с морфофункциональной незрелостью - 1 (4,0%). Средняя оценка по шкале Апгар составила 7,9±0,9 балла на первой минуте и 8,6±0,2 балла на пятой минуте. Тяжелой и умеренной асфиксии, гипоксического поражения центральной нервной системы (ЦНС) выявлено не было.  

Таблица 2 – Здоровье новорожденных в исследуемых группах 

Характеристика	SARS-COV-2 инфекция во втором триместре гестации		Контрольная группа
	в легкой форме	в среднетяжелой форме
Средний срок родоразрешения (недели)	38,2±1,2	37,6±0,9	38,8 ±0,9
Средний вес при рождении (граммы)	3420±455*	3062±413	3780±425
Средний рост при рождении  (сантиметры)	48,6±0,9	46,2±0,2	47,2±1,7
Средняя оценка по шкале Апгар на 1 минуте (баллы)	7,8±0,5	6,8±0,2	7,9±0,9*
Средняя оценка по шкале Апгар на 5 минуте (баллы)	8,2±0,6	7,6±0,1	8,6±0,2
Умеренная асфиксия	4 (16,0%)	6 (24,0%)	-
Тяжелая асфиксия	-	1 (4,0%)	-

Примечание: * – значимость различий между показателями в группе с инфекцией Sars-Cov-2 и в контрольной группе (р<0,05).  

 

Структура плацентарных нарушений у беременных женщин с инфекцией Sars-Cov обусловлена степенью цитопатического и гиперкоагуляционного повреждения синцитиотрофобласта вирусом SARS-CoV-2. Все это приводит к нарушениям материнского кровообращения в плаценте в виде развития межворсинчатых тромбозов, инфарктов ворсин, а также их агглютинации. 

Говоря о фармакотерапии НКВИ, следует отметить, что у женщин с легкой формой инфекции Sars-Cov-2, схема включала назначение Интерферон-альфа интраназально 60 капель в сутки до получения отрицательного результата ПЦР. При гипертермии применяли Парацетамол 1,5-2 г/сутки в течение 2-3 дней.  

Пациенткам с жалобами на кашель назначали муколитик Аброксол 90 мг в сутки на 5-7 дней. Противомикробную терапию проводили только в случае развития пневмонии – назначали Цефтриаксон 1,0-2,0г внтуривенно 1 раз в день или Амоксициллин/Клавуланат 1,2 г внутривенно 3 раза в день.  

При среднетяжелом течении длительность антимикробной терапии составляла 5-7 дней, включая ингибиторозащищенные пенициллины и цефалоспорины. Всем пациенткам назначали глюкокортикостероиды, а именно Дексаметазон 12 мг внутримышечно 1 раз в день, с постепенным снижением суточной дозы и низкомолекулярные гепарины 5000МЕ/мл подкожно 3 раза в день в качестве антиагрегантной терапии. Женщины с тяжелой формой НКВИ получали одновременно 3 антибиотика с оценкой терапевтического эффекта. Антикоагулянты и глюкокортикостероиды назначали длительно.  

Выводы. Выбор схемы фармакотерапия у беременных женщин выполняли с учетом тяжести течения НКВИ. При этом хроническая фетоплацентарная недостаточность у пациенток с легкой формой новой коронавирусной инфекцией, была представлена компенсированными нарушениями в системе мать-плацента-плод. У пациенток со среднетяжелой формой НКВИ плацентарная недостаточность нередко имела декомпенсированные нарушения.  

Проводимая во время беременности фармакотерапия имела строго регламентированный характер, учитывала клинические рекомендации, однако установленные у беременных и новорожденных изменения в состоянии здоровья требуют разработки новых подходов к патогенетической терапии для улучшения прогноза состояния здоровья новорожденных, матери которых переносили НКВИ. 

About the authors

Yana Zolotukhina

Burdenko VSMU of the Ministry of Health of the Russian Federation

Author for correspondence.
Email: yana.arzhanyh@yandex.ru

Assistant of the Department of Operative Surgery with Topographic Anatomy

Russian Federation, 10 Studencheskaya str., Voronezh, 394036, Russia

References