Analysis of the pharmaceutical market of hypolypidemic drugs and real practice 
of statin prescription  in patients with acs

Alexey Aleksandrovich Dubrovsky; Дубровский Алексей Александрович; Natalia Yuryevna Goncharova; Гончарова Наталия Юрьевна; Galina Alexandrovna Batishcheva; Батищева Галина Александровна; Ekaterina Sergeevna Nasonov; Насонова Екатерина Сергеевна; Anastasia Alekseevna Posohova; Посохова Анастасия Алексеевна

doi:10.18499/1990-472X-2024-25-3-14-21

Analysis of the pharmaceutical market of hypolypidemic drugs and real practice of statin prescription in patients with acs

Authors: Dubrovsky A.A.¹, Goncharova N.Y.¹, Batishcheva G.A.¹, Nasonov E.S.¹, Posohova A.A.¹
Affiliations:
1. Burdenko State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation
Issue: Vol 25, No 3 (2024): ОПУБЛИКОВАН 30.10.2024
Pages: 14-21
Section: Articles
URL: https://new.vestnik-surgery.com/index.php/1990-472X/article/view/10147
DOI: https://doi.org/10.18499/1990-472X-2024-25-3-14-21

Cite item

Full Text

Abstract
Full Text
About the authors
References
Statistics

Abstract

Introduction. Achieving the target level of lipid metabolism to prevent cardiovascular events remains the most significant trend in the pharmacotherapy of cardiac patients. In this regard, it seems relevant to study real clinical practice of statin prescription with simultaneous analysis of clinical findings on achieving target LDL levels and pharmacoeconomic parameters of lipid-lowering drug consumption in the pharmacy market fraction. The aim of the study is to investigate the real practice of statin prescription in patients admitted with ACS, followed by an analysis of the pharmaceutical market for lipid-lowering drugs. Materials and methods. The research is a retrospective study that involves medical records of 60 patients admitted to VGKB No. 3 in 2023, who were diagnosed “acute myocardial infarction”. A sales pattern of lipid-lowering drugs in the Russian Federation in 2023 was analysed based on the data received from the analytical agency “IQVIA”. Results. According to medical documentation, acute myocardial infarction (AMI) was diagnosed for the first time in 73.1% of patients (n=42), repeated AMI was detected in 26.9% of patients (n=18). Among patients with recurrent AMI who were to take statins as secondary prevention, only one patient had the recommended LDL level. Only 3 patients (4.5%) received high-dose therapy with lipid-lowering drugs during hospitalisation; 65.7% of patients (n=44) received atorvastatin, dosage 40 mg, 26.9% (n=18) received atorvastatin, dosage 20 mg, 3% (n=2) received atorvastatin, dosage 10 mg. On discharge, most patients were recommended to take atorvastatin, dosage 40 mg, this accounted for 80.5% (n=54); in 15% of cases patients were recommended to take atorvastatin, dosage 80 mg, in 5% of cases, patients were discharged on low-dose therapy and were prescribed 10 mg atorvastatin per day. The analysis of the pharmaceutical market demonstrated that monocomponent drugs containing atorvastatin and rosuvastatin (58.3% and 34.4%) were the most sold in 2023. Notably, dosage forms 10 and 20 mg (35.3% and 47.7%) prevailed in the sales pattern of atorvastatin, dosage forms 10 mg prevailed in the sales pattern of rosuvastatin. The dynamics of statin sales in 2021-2023 showed slight fluctuations in the sales structure with a predominance of low-dose forms of drug production, which reflect a general trend towards insufficient realisation of the statin potential to achieve LDL targets.

Keywords

statins, low-density lipoproteins, acute myocardial infarction.

Full Text

Актуальность. Несмотря на активное внедрение клинических рекомендации в работу практического здравоохранения доля смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации остается достаточно высокой и составляет по последним данным около 46% в общей структуре смертности от хронических заболеваний [1]. Основным направлением по снижению риска кардиоваскулярных событий является контроль наиболее распространенных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, среди которых особое место занимает уровень липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) [2]. Проводимые клинические исследования постоянно показывают высокую прогностическую ценность достижения целевого уровня ЛПНП в качестве предиктора снижения общей сердечно-сосудистой смертности, однако в реальной практике достижение целевых показателей липидного обмена наблюдается не всегда. «Первой линией» в коррекции дислипидемии являются статины, тем не менее, по данным различных исследований и регистров, изучающих приверженность к выполнению клинических рекомендаций в реальной клинической практике, назначение препаратов данной группы наблюдается в среднем только у половины пациентов с высоким и очень высоким сердечно-сосудистым риском (ССР). [3, 4]. Отдельной проблемой является назначение гиполипидемической терапии пациентам в ситуации острых коронарных событий, когда статины выполняют дополнительные плейотропные функции, направленные на стабилизацию атеросклеротической бляшки, что требует высокодозовой терапии в максимально ранние сроки лечения [5]. Стартовая терапия статинами в высокой дозе после окончания госпитализации должна быть продолжена на амбулаторном этапе с последующей титрацией режима дозирования и достижения целевого уровня ЛПНП 1,4 ммоль/л, что должно максимально способствовать снижению риска повторных коронарных событий [6]. Однако, во многих работах, посвященных проблемам фармакотерапии больных с ИБС, отмечается низкая приверженность гиполипидемической терапии, как со стороны пациентов, так и со стороны врачей, что сопровождается назначением низких доз препаратов и отсутствием титрации с целью достижения целевых показателей ЛПНП [7, 8, 9]. В связи с этим представляется актуальным изучение текущего состояния проблемы адекватного назначения статинов у пациентов с одновременным анализом клинических данных и фармакоэкономических показателей.

Целью работы стало изучение реальной практики назначения статинов у пациентов, госпитализированных с ОКС с последующим анализом фармацевтического рынка гиполипидемических препаратов.

Материал и методы исследования. Исследование включало 2 этапа. Первоначально для изучения практики назначения статинов проведен ретроспективный анализ историй болезни 60 пациентов, госпитализированных в БУЗ ВГКБ№3 с диагнозом «острый инфаркт миокарда» за 2023 г. В результате анализа медицинской документации была создана база данных с показателями пола, возраста, индекса массы тела, уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов, анализировалась доза статинов, назначенная во время госпитализации и рекомендованная для приема на амбулаторном этапе лечения при выписке. На втором этапе изучались данные аналитического агентства «IQVIA» с оценкой структуры продаж гиполипидемических препаратов в РФ за 2021-2023 гг. по международному непатентованному наименованию в денежном и натуральном выражении.

Полученные результаты и их обсуждение. По данным медицинской документации среди 60 больных, госпитализированных с ОКС в БУЗ ВГКБ№ 3 в 2023 г. впервые острый инфаркт миокарда (ОИМ) был диагностирован у 73,1% пациентов (n=42) – 1 группа, повторный ОИМ был выявлен у 26,9% больных (n=18) – 2 группа. Средний возраст пациентов обеих групп достоверно не отличался и составил в 1й группе 67,3±9,2 лет, а во второй группе 68,8±11,4 лет. При этом среди пациентов 1й группы 47,6% больных имели возраст до 65 лет (n=20), 52,4% пациентов – старше 65 лет (n=22). Группа пациентов с повторным коронарным событием включала 8 пациентов до 65 лет (44,4%), 10 больных старше 65 лет (55,6%).Среди госпитализированных пациентов преобладали лица с нарушением веса – 68,3% среди всех больных с ОКС. Избыточный вес отмечался у 45% пациентов 1й группы и 27,8% больных второй группы, ожирение I ст. – у 16,7% и 44,5% больных соответственно, ожирение III ст. установлено у 2 пациентов.

Всем пациентам во время госпитализации проводилось определение показателей липидного обмена, при это уровень ЛПНП <1,4 ммоль/л был у пациентов 1й группы в 12,5% случаев, в то время как у пациентов 2й группы, с повторным ОИМ, которые должны были принимать статины в качестве вторичной профилактики, рекомендованный уровень ЛПНП отмечен только у одного пациента.

Анализ проводимой фармакотерапии пациентов с ОИМ во время госпитализации показал, что в соответствии с рекомендациями высокодозовую терапию гиполипидемическими средствами с назначением рекомендованной дозы аторвастатина 80 мг/сут получали 3 пациента (4,5%), 65,7% больных (n=44) получали аторвастатин в дозе 40 мг, 26,9% (n=18) – аторвастатин 20 мг, 3% (n=2) – аторвастатин 10 мг. Достижения целевого уровня ЛПНП в течение госпитализации не отмечалось, что связано с коротким сроком лечения и необходимостью контроля показателей липидного обмена не ранее чем через 4-8 нед. приема статинов. Назначение розувастатина во время госпитализации не проводилось, рекомендации на амбулаторный прием также включали только назначение аторвастатина. При выписке в большинстве случаев пациентам был рекомендован прием аторвастатина в дозе 40 мг – 80,5% (n=54), в 15% случаев – аторвастатин в дозе 80 мг, в 5% случаев пациенты были выписаны на низкодозовой терапии с назначением 10 мг аторвастатина в сутки (рис.1). Кроме того, следует отметить, что у 5,9% пациентов в результате контроля трансаминаз, отмеченного в истории болезни, было выявлено противопоказание для назначения сатинов – повышение трансаминаз (АСАТ, АЛАТ) выше 120 ЕД/л.

Рис. 1. Дозировка Аторвастатина на госпитальном и постгоспитальном этапе
А – назначено во время госпитализации; Б –рекомндовано принимать амбулаторно

На основе данных аналитического агентства «IQVIA» и исследовании был проведен анализ продаж гиполипидемических препаратов в РФ в 2021-2023 гг., включая монокомпонентные препараты группы статинов и комбинированные препараты – статины + эзетемиб в различных комбинациях. Для каждого международного непатентованного названия рассматривался объем продаж в рублях и суммарное количество реализованных упаковок, а также количество проданных препаратов оценивалось в общем количестве таблеток и миллиграмм, что позволяло более точно оценить объем потребления.

Рис. 2. Доля от продажи гиполипидемических препаратов в 2023 г.
А – распределение общей суммы продаж; Б – распределение по количеству упаковок

Анализ данных показал, что общий объем продаж препаратов указанной группы в 2023 г. составил более 19 млрд. 238 млн. руб. за год, при этом было продано более 40 млн. упаковок с различными дозировками лекарственных средств. Наиболее продаваемыми стали монокомпонентные препараты, содержащие аторвастатин и розувастатин, на долю которых пришлось в общей сложности 92,7% проданных упаковок статинов на сумму более 17 млрд. руб. Доля рынка других монокомпонентных препаратов (симвастатин, ловастатин, правастатин, питавастатин) в совокупности составила 4,8% (678 млн. руб) с преобладанием продаж симвастатина и питавастатина – 1% и 2,5% соответственно. Доля продаж комбинированных лекарственных препаратов, содержащих статины и эзетимиб, составила 6,9% (1 млрд. 324 млн. руб) (рис. 2).

При этом в натуральном выражении преобладало потребление препарата аторвастатин, продажи которого составили 23 млн. упаковок на общую сумму более 7 млрд. руб, что составило 58,3% от общего объема потребления. При изучении структуры розничной продажи аторвастатина было выявлено, что в 2023 г. преобладала реализация препарата в дозировке 10 и 20 мг – 35,3% и 47,7% от общего количества проданных таблеток, на долю аторвастатина в дозе 40 мг пришлось 16,0%, в дозировке 30 мг – 0,3%, в дозировке 80 мг – 0,7%. Перерасчет объема потребления в мг показывает, что аторвастатина в дозе 10 мг был реализовано 17,5% от общего объема продаж, 20 мг – 47,5%, 40 мг – 31,8%, 30 мг и 80 мг – 0,4% и 2,8% соответственно. Таким образом можно утверждать, что высокий уровень продаж аторвастатина в низких дозировках (10-20 мг) приводит к более низкому потреблению препарата в натуральном выражении.

Рис. 3. Структура продаж различных форм выпуска Аторвастатина и розувастатина в 2021-2023 г.

Аналогичные тенденции наблюдаются при анализе розничных продаж розувастатина. При суммарной объеме продаж 13 млн. упаковок на общую сумму более 10 млрд. руб. в мг общее количество реализованного препарата было в 2,3 раза меньше, чем аторвастатина. Продажи препарата в дозе 5 мг составили 13,6% от общего количества реализованных таблеток, 10 мг – 52,7%, 20 мг – 30%, 40 мг – 1,9%.

Сравнительный анализ результатов продаж за 3 года показал достаточно стабильную структуру реализации гиполипидемических препаратов. Для аторвастатина лидируют продажи препаратов в дозировке 20 мг (46-45%), отмечается тенденция к уменьшению потребления дозировки 10 мг (с 37% до 32%) и увеличению продаж препарата в дозе 40 мг с 16% до 21%. В структуре продаж розувастатина преобладает реализации препарата в дозировке 10 мг с некоторой тенденцией к снижению за 3 года с 51% до 49%, а также стабильно высокие показатели продаж дозировки 20 мг (около 30%) с увеличением за 3 года на 2% (рис. 3).

Суммарные продажи комбинированных гиполипидемических препаратов, включающие статин + эзетемиб на текущий момент значительно уступают потреблению монокомпонентных препаратов. При этом наибольший уровень потребления отмечен у комбинации розувастатин + эзетимиб и аторвастатин + эзетимиб – 2,32% и 0,19% соответственно (рис. 4).

Рис. 4. Анализ продаж Эзетимиба в 2021-2023 г.

Динамика показателей продаж эзетимиба за последние 3 года показала значительный прирост потребления препарата, как в составе комбинированных лекарственных средств, так и в качестве монопрепарата. В частности, продажи комбинации розувастатин + эзетимиб, выраженные в упаковках ЛС, за 3 года выросли в 8,2 раза, продажи эзетимиба в виде монокомпонентного препарата – в 2,4 раза. При этом дозы статинов, входящих в комбинированные препараты, не превышали 10 мг по каждому препарату.

Выводы. Проведенный анализ историй болезни пациентов с ОКС выявил низкую частоту назначения высокодозовой терапии статинами, что может быть связано с отсутствием очевидного для лечащего врача клинического эффекта статинов и отсроченным воздействием препаратов на показатели липидного обмена. Данные факторы могут в совокупности снижать приверженность врачей к выполнению клинических рекомендации в вопросах назначения статинотерапии на этапе госпитального лечения. Кроме того, обращает внимание недостаточный уровень достижения целевых показателей ЛПНП у пациентов, госпитализированных с повторным ОИМ, фармакотерапия которых предполагает обязательный прием статинов для вторичной профилактики коронарных событий.

Последующий анализ данных продаж статинов в аптечном сегменте рынка также продемонстрировал преимущественное потребление аторвастатина в дозировках 10 и 20 мг, розувастатина в дозировке 10 мг, при этом можно говорить об относительно стабильной структуре потребления данных препаратов в течение 2021-2023 гг. Полученные результаты указывают на недостаточное внимание врачей и пациентов к проблеме контроля модифицируемых факторов риска, повышающих риск кардоваскулярной смерти. С другой стороны, несмотря на невысокий уровень продаж эзетимиба в абсолютном эквиваленте, можно говорить об уверенном росте потребления данного ЛС за последние 3 года. Можно предположить, что на фоне повышения требований к выполнению клинических рекомендаций по контролю уровня ЛПНП, будет отмечаться дальнейшее увеличение использования комбинированной терапии статинами и эзетимибом. Такой подход к терапии позволит достижение целевых показателей ЛПНП без использования высоких доз аторвастатина или розувастатина, что может способствовать повышению приверженности к терапии как у пациентов, так и у специалистов здравоохранении, т.к. воспринимается как более безопасная тактика назначения статинов для эффективной и безопасной фармакортерапии.