Pharmacotherapy and perinatal outcomes of new coronavirus infection in the territory of the Voronezh region

Full Text

Актуальность. Пандемия новой коронавирусной инфекции (НКВИ) повлияла на всю мировую систему здравоохранения. При изучении влияния заболевания на течение беременности выявлены патоморфологические изменения в плаценте после инфекции SARS-COV-2 [1, 2, 5]. Наиболее часто в плаценте происходят нарушения в системе гемостаза и перфузии, что сопровождается изменением фето-плацентарной системы. Закономерным следствием является развитие перинатальных осложнений, среди которых возможна низкая масса плода при рождении, недоношенность или незрелость, развитие гипоксических состояний, формирование дистресс-синдрома [3, 4]. Выраженность патологических процессов зависит от тяжести течения SARS-COV-2. В настоящее время актуальное значение имеет изучения влияние перенесенной НКИ на состояние здоровья новорожденных [6, 7, 8]. Наиболее важным аспектом ведения беременных с НКВИ является верная и безопасная фармакотерапия, в виду ограниченного выбора допустимых к использованию лекарственных средств.

Материал и методы исследования.  Анализ 138 историй родов и историй развития новорожденных от матерей, переболевших легкой, тяжелой и среднетяжелой НКИ в конце беременности и\или в родах. Исследование проводилось в период с октября 2020 года по январь 2022 года в БУЗ ВО ВКГБ №10 и ПЦ ОКБ №1 города Воронеж.

Полученные результаты и их обсуждение.  В исследовании выделено четыре группы: группа 1 (n=50 женщин), переболевших НКВИ с легким течением (ОГ1), группа 2 (n=50 женщин), переболевших НКВИ с среднетяжелым течением (ОГ2), группа 3 (n=18 женщин), переболевших НКВИ с тяжелым течением (ОГ3), контрольная группа (n=20 женщин), не болевших во время беременности (КГ). Средний возраст женщин составил 28,4±2,3 год, 29,5±3,2 года, 31,2±3,9 и 27,1±2,7 года соответственно. Соматический, акушерско-гинекологический анамнез и течение беременности до начала заболевания НКВИ в сравниваемых группах были идентичны. Женщины, имеющие тяжелые соматические заболевания, привычное невынашивание, многоплодие, отягощенное течение настоящей беременности из исследования были исключены.

Средний срок манифестации заболевания Sars-Cov-2 у беременных ОГ1 составил 38,2±1,8 недели, в ОГ2 37,4±3,6 недели, в ОГ3 34,6±0,6 недели.

Анализ клинических данных показал ухудшение показателей беременных женщин с НКВИ, по сравнению с контрольной группой. Так, беременные были родоразрешены в 38,6±1,1 недель - в ОГ1, в 37,6±1,1 недели - в ОГ2, в 35,4±2,5 х3недели - в ОГ3, в 40,1±0,5 недель в КГ. Женщины ОГ1 были родоразрешены путем экстренного кесарева сечения в 15 (30%) случаях, женщины ОГ2 в 30 (60%) случаев, беременные ОГ3 в 16 (88,8%) случаев. В контрольной группе все женщины были родоразрещены через естественные родовые пути 20 (100%).

Для 8 (16%) женщин ОГ1, 16 (32%) женщин ОГ2, и 13 (72,2%) женщин ОГ3 роды пришлось индуцировать раньше предполагаемого срока из-за тяжести состояния, при этом 5 (10%) женщин ОГ1, 25 (50%) женщин ОГ2 и 14 (77,7%) женщин ОГ3 были родоразрешены путем экстренного кесарева сечения по жизненным показаниям (тяжелая преэклампсия, дистресс плода). У большинства беременных кроме симптомов НКВИ (лихорадка, кашель, боль в груди, развитие сердечно-легочной и дыхательной недостаточности, окклюзивных тромбозов) манифестировали симптомы плацентарной недостаточности: у 27 (54%) женщин ОГ1, у 28 (56%) женщин ОГ2, у 11 (61,1%) женщин ОГ3, плацентарные нарушения были компенсированы, тогда как у 5 (10%) женщин ОГ1, у 15 (30%) женщин ОГ2, у 7 (38,8%) женщин ОГ3 развился дистресс плода, потребовавший экстренного родоразрешения.

Фармакотерапия коронавирусной инфекции проводилась в соответствии с методическими рекомендациями МЗ РФ. Фармакотерапия беременных ОГ1 при легком течении НКВИ включала интерферон-альфа, парацетамол перорально или внутривенно. Дополнительно назначался ингибитор протонной помпы (омепразол). Муколитики (аброксол, ацетилцистеин, бромгексин) принимали все женщины. Антимикробная терапия проводилась 5-7 дней с назначеним одного антибактериального препарата из группы ингибиторозащищенных пенициллинов или цефалоспоринов. У женщин ОГ2 при среднетяжелом течении НКВИ фармакотерапия отличалась преимущественно парентеральным введением препаратов. Антимикробная терапия проводилась одновременно 2 антибиотиками, при этом у 13 (26%) женщин была произведена смена на карбапенемы/ингибиторозащищенные цефалоспорины. Всем пациенткам ОГ2 назначали ГКС (метилпреднизолон или дексаметазон) с постепенным снижением суточной дозы и антикоагулянты (низкомолекулярные гепарины), прием которых проводился во время беременности и 6 недель послеродового периода. Симптоматическая терапия включала магния сульфат и препарат метилдопа (допегит). Женщины ОГ3 получали одновременно 3 антибиотика с заменой препаратов через 3-7 дней в зависимости от полученного эффекта. Кроме ингибиторозащищенных пенициллинов и цефалоспоринов беременным назначали карбапенемы, оксазолидиноны. Обязательным компонентом терапии были антикоагулянты: НМГ (надропарин кальция, парнапарин натрия, эноксапарин натрия) и нефракционированный гепарин. У женщин ОГ3 препараты ГКС (метилпреднизолон или дексаметазон) назначались длительно. Кроме того, активно использовали симптоматическую терапию, препараты центрального действия, антигипертензивные препараты, гепатопротекторы (см. табл.).

Таблица – Сравнительная характеристика фармакотерапии
 НКВИ у беременных женщин

Лекарственные препараты	Беременные пациентки с SARS-COV-2
	легкое течение (n= 0)	средне-тяжелое течение (n=50)	тяжелое течение (n=18)
Интерферон-альфа (интраназально/ ректально)	+	+	-
Парацетамол (внутрь, в/в)	+	+	+
Муколитики (амброксол, АЦЦ, бромгексин)	+	+	+
Антибактериальная терапия	1 препарат (5-7 дней) Амоксиклав; Азитромицин; Цефтриаксон	2 препарата (1-2 смены); Меропенем Цефоперазон/ Сульбактам Цефтазидим	от 3-х до 5-ти антибиотиков, назначаемых одновременно, с заменой препаратов через 3-7 дней; карбапенемы, оксазолидиноны
Антикоагулянты	-	НМГ	НМГ+НФГ
Метипред /дексаметазон	-	+	+++
Симптоматическая терапия	+	+++	+++

 

Среди новорожденных в группе беременных ОГ1 45 (90,0%) детей родились доношенными после 38 недель гестации, 4 (8,0%) ребенка – в срок 37,1-38,0 недель и 1 (2,0%) ребенок – ранее 37 недель. Средняя масса тела новорожденных составила 36741±451 г, средний рост – 50,1±0,4 см. Среди доношенных новорожденных нормовесных и крупновесных к гестационному возрасту детей было 40 (80,0%), маловесных – 9 (18,0%). Число детей с морфофункциональной незрелостью среди доношенных новорожденных - 3 (6,0%). Средняя оценка по шкале Апгар составила 7,2±0,5 балла на первой минуте и 8,4±0,4 балла на пятой минуте. У 6 (12,0%) новорожденных была установлена умеренная асфиксия.

Состояние новорожденных в группе беременных ОГ2 в большинстве случаев соответствовало умеренному нарушению течения раннего неонатального периода. 36 (72,0%) детей родились доношенными после 38 недель гестации, 8 (16,0%) ребенка – в срок 37,1-38,0 недель и 6 (12,0%) ребенка – ранее 37 недель. Средняя масса тела новорожденных составила 3075±576 г, средний рост – 49,1±0,5 см, что являлось нормой для этого срока гестации. Среди доношенных новорожденных нормовесных и крупновесных к гестационному возрасту детей было 40 (90,9%), маловесных – 4 (9,1%). Число детей с морфофункциональной незрелостью среди доношенных новорожденных - 3 (6,8%). Средняя оценка по шкале Апгар составила 6,2±0,5 балла на первой минуте и 7,4±0,3 балла на пятой минуте. Однако у 21 (42,0%) новорожденных была установлена умеренная асфиксия и у 4 (8,0%) детей –тяжелая асфиксия, а гипоксическое поражение ЦНС отмечено у 15 (30,0%) новорожденных.

Состояние здоровья детей, рожденных от беременных женщин ОГ3, было с умеренными отклонениями - 8 детей (44,5%) родились доношенными, 4 детей (22,2%) родились в сроке гестации 37,1-38 недель, 6 детей (33,3%) – в сроке гестации менее 37 недель. Средняя масса тела новорожденных составила 2640±476 г, средний рост – 46,3±1,5 см, что соответствовало нормальным значениям для этого срока гестации. Среди доношенных новорожденных нормовесных и крупновесных к гестационному возрасту детей было 7 (87,5%), маловесных – 1 (12,5%). Детей с морфофункциональной незрелостью среди доношенных новорожденных в ОГ2 не было. Средняя оценка новорожденных по шкале Апгар в ОГ2 была снижена и составила 4,3±1,2 балла на первой минуте и 6,4±1,5 баллов на пятой минуте. При этом у 9 (50,0%) новорожденных установлена умеренная асфиксия и у 4 (22.2%) – тяжелая асфиксия. Гипоксическое поражение ЦНС отмечено у 11 (61,1%). Физиологическому течению периода адаптации соответствовали только 6 (33,3%) новорожденных от матерей ОГ2, у 9 (50,0%) новорожденных отмечено умеренное нарушение течения раннего неонатального периода и у 4 (22,2%) - тяжелое нарушение течения раннего неонатального периода.

Все дети КГ родились доношенными. Средняя масса тела новорожденных - 3670±567 г, средний рост – 52,1±0,9 см, что соответствовало нормальным показателям. Среди новорожденных КГ нормовесных и крупновесных к гестационному возрасту детей было 35 (70,0%), маловесных – 15 (30,0%), детей с морфофункциональной незрелостью - 4 (8,0%). Средняя оценка по шкале Апгар в КГ составила 8,0±0,8 балла на первой минуте и 8,4±0,5 баллов на пятой минуте, умеренная асфиксия отмечалась у 2 (10,0%) детей.

Выводы. Назначаемая в конце беременности и в родах фармакотерапия НКВИ проводилась препаратами, прием которых разрешен во время беременности. Все осложнения у новорожденных от матерей, перенесших среднетяжелую и тяжелую формы НКВИ, могли быть связаны с развитием острой плацентарной недостаточности (дистресса плода). Недонашивание беременности у женщин с тяжелой или среднетяжелой формой НКИ было обусловлено необходимостью преждевременного родоразрешения в связи с возникшими осложнениями со стороны матери/плода, что обеспечило удовлетворительное состояние новорожденных в послеродовый период.

About the authors

Yana Viacheslavovna Arzhanykh

VSMU named after N.N.Burdenko

Author for correspondence.
Email: yana.arzhanyh@yandex.ru

Resident of the Department of Obstetrics and Gynecology No. 1

Russian Federation, 10 Studentskaya str., Voronezh, 394036

Galina Alexandrovna Batishcheva

VSMU named after N.N. Burdenko

Email: bat13@mail.ru

MD, Professor, Head of the Department of Clinical Pharmacology

Russian Federation, 10 Studentskaya str., Voronezh, 394036

Natalya Vladimirovna Khoroshikh

VSMU named after N.N. Burdenko

Email: nvh.vrn2011@yandex.ru

PhD, Associate Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology No. 2

Russian Federation, 10 Studentskaya str., Voronezh, 394036

Anna Olegovna Khoroshikh

VSMU named after N.N. Burdenko

Email: anna.horoshih@gmail.com

student

Russian Federation, 10 Studentskaya str., Voronezh, 394036

References