What come primary: autism spectrum disorder or gastrointestinal pathology?


Cite item

Full Text

Abstract

Recently, increasingly, parents of children with autism spectrum disorder (ASD) are committed to an aglutenic casein-free diet. A number of children showed a positive effect of dietary correction on the child's behavior, probably due to the relief of gastrointestinal syndrome.

The aim of the study: to assess physical development, typical complaints, gastrointestinal symptoms and nutritional preferences in children with autism.

Materials and methods: 2 groups of children (n = 62) with gastrointestinal complaints with diagnosed autism by a psychiatrist (n = 32) and without (n = 30) were examined, the average age was 5.6 years (2-14). Food history, food addictions were studied, the physical development of children was assessed. Laboratory diagnosis for food intolerance is based on a high level of IgG to food allergens. Statistical processing of material: SoftStatistica 12.0. for Windows-10.

Results: children with ASD were more likely to have decreased appetite (34% and 10%, p ≤ 0.05), Wolfson eating disorders (28% and 5%, p ≤ 0.05), and BEN (28% and 13.3%, p ≤ 0.05). Equally often, children of both groups preferred sweet foods with a high glycemic index, french fries and pasta. Food allergy in children with ASD was more common (50% and 6.7%, p ≤ 0.01). The incidence of atopic dermatitis was similar in both groups (9% and 6.7%, p ≤ 0.05). Of the gastrointestinal complaints in ASD, diarrhea (22% and 6.7%, p ≥ 0.05) and flatulence (28% and 3.3%, p ≥ 0.05) were more often detected; constipation (28% and 20%, p ≤ 0.05) and abdominal pain (50% and 53.3%, p ≤ 0.05) were equally common.

Conclusions: the physical development and nutritional status of children with ASD does not differ from that of the control group. At the same time, complaints of flatulence, diarrhea and selective/absent appetite were more often diagnosed in patients with autism. Assessing the dynamics of immunoglobulin G levels to diagnose food intolerance requires accumulating evidence-supported data. The effectiveness of the gluten-free and casein-free diet is confirmed by the relief of gastrointestinal symptoms.

Full Text

Актуальность. Одним из первых проявлений детского аутизма является отказ от знакомства с новыми блюдами и продуктами из-за цвета, запаха, консистенции и других характеристик пищи, что приводит к стереотипной диете и возможным нарушениям обмена веществ [1, 2]. Дети с аутизмом чаще имеют проблемы с питанием [3]. Обращение родителей к педиатру, гастроэнтерологу и врачу-диетологу связано с монотонным однообразным питанием детей и возможным развитием минорных нутритивных дефицитов [4].

Расстройства аутистического спектра (РАС) (F84.0 – F84.9) – это нарушение психического развития, характеризующееся дефицитом социальной и коммуникативной сфер, а также стереотипиями и ритуальным поведением (МКБ-10, DSM-V). При этом, дефект речевого развития не является основным диагностическим критерием у детей с аутизмом. Среди них встречаются дети как с ментальным дефицитом, так и без него. В России распространённость составляет 1:100, но официальный диагноз ставят гораздо меньшему числу детей. Есть данные о преобладании этой патологии среди мужского пола: чаще в 4,5 раза. Типичные проявления аутизма должны наблюдаться до 3-х лет, при этом диагноз может быть поставлен в любом возрасте [5]. В последнем случае характерные симптомы РАС выявляются ретроспективно. Однозначной причины возникновения аутизма нет, но предполагается, что он формируется в результате сложного взаимодействия между биологическими (генетическими, дизнейроонтогенетическими, нейрохимическими, иммунологическими) и психосоциальными факторами. Среди тревожных симптомов, которые волнуют родителей (так называемые «Красные флажки РАС»), отмечают следующее.

Пассивность и недостаточность ответной реакции: в проявлении любви, играх, взаимодействии с окружающими, наблюдаемые постоянно (часто отмечаются родителями в первый год жизни ребёнка);

Системное отставание от сверстников, потеря навыков и неординарное поведение (наблюдается между 12-24 месяцами);

Трудный характер: будто не слышит, приходится заставлять есть и пить, тяжело вывести на прогулку, уложить спать и т.д. [6].

РАС как поведенческое расстройство часто сопровождается психоневрологическими нарушениями, которые могут вызвать трудность в точной диагностике состояния пациента. Коморбидность с расстройствами психического и физического здоровья может также объясняться мультифакториальной этиологией РАС. Большая популяционная работа о коморбидности РАС [7] подтвердила высокую распространенность диагнозов, ассоциированных с РАС. Учёные высказали возможности того, что у детей младшего возраста коморбидные нарушения могут маскировать основные симптомы РАС.

Среди сопутствующих заболеваний часто описывают гастроинтестинальную патологию и отмечают нарушение пищевого поведения [8]. При этом жалобы могут быть характерны для аутичных детей, сопутствующая гастроинтестинальная патология которых не выявлена.

Пациенты с РАС имеют проблемы с питанием в 3-5 раз чаще, чем в популяции здоровых детей [9]. Режим и характер питания ребёнка с РАС часто беспокоят родителей [1]. Также детям с РАС трудно выражать чувство дискомфорта. Разочарование и раздражительность способны проявляться самоповреждением или агрессивным поведением. Трудность в общении может маскировать сопутствующие заболевания, особенно желудочно-кишечные расстройства [10], которые часто встречаются при РАС, и проблемное поведение у пациентов с РАС может быть основным или единственным симптомом аутистического расстройства, включая некоторые желудочно-кишечные расстройства [11]. Учёные из Гарварда выделили подгруппы людей с аутизмом по их коморбидным заболеваниям и отмечали возраст, когда ребёнку ставили диагноз РАС. В первой – расстройства, связанные с эпилептическими проявлениями; во второй – мультисистемные расстройства со стороны ЖКТ (распространенность 24,3%) и слуховой системы; третья подгруппа характеризовалась психиатрическими расстройствами [12]. Согласие медицинских специалистов в том, что аутизм явление многофакторное и в разных индивидуальных случаях причины могут не совпадать, допускается предположение о значительном влиянии на течение заболевания состояния гастроинтестинальной системы. В некоторых случаях единственный признак проблемы с пищеварением — это ухудшение поведения или появление новых поведенческих проблем. Многие специалисты и родители придерживаются мнения о необходимости коррекции пищевого рациона больных с аутизмом н только для улучшения качества жизни ребёнка, но и для терапевтического воздействия.

В связи с этим нами было принято решение провести исследование с целью оценить типичные жалобы, пищевые предпочтения и гастроинтестинальную симптоматику детей с аутизмом.

Материал и методы исследования.  В исследование включены 62 пациента среднего возраста 5,6 лет (от 2 до 14 лет), имеющие гастроэнтерологические жалобы. Критерии включения: возраст до 14 лет, наличие гастроэнтерологических жалоб, отсутствие хронических воспалительных заболеваний ЖКТ, синдрома мальабсорции, целиакии, информированное согласие на исследование. Критерии исключения: целиакия, воспалительные заболевания кишечника, глистно-паразитарные инвазии, активный гастродуоденит и язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, синдром мальабсорбции, ГЭРБ, тяжелые хронические заболевания других органов и систем, отсутствие информированного согласия.

Проведено анкетирование с помощью оригинальной анкеты (А. Терентьева, 2022), включающие в себя вопросы о пищевом поведении (таблица 1). Проведена оценка пищевого анамнеза, нарушения питания по критериям «Wolfson» [13], нарушения пищевого поведения. Исследование с целью выявления пищевой непереносимости включало также исследование IgG к пищевым аллергенам.

Основную группу составили 32 ребенка с верифицированным неврологом и подтвержденым психиатром расстройством аутистического спектра (27 мальчиков и 5 девочек). В группу сравнения вошли 30 детей без РАС. Обе группы были сопоставимы по полу и возрасту. С помощью оригинальной анкеты изучен пищевой анамнез и жалобы пациентов. Компонентный состав тела оценен с помощью аппарата биоимпедансометрии Диамант Аист мини детям с аутизмом старше 5 лет.

Статистическая обработка включала оценку параметров описательной статистики и достоверности различий между группами выполнена с использованием пакета статистических программ.

Полученные результаты и их обсуждение. Структура выявленных жалоб представлена в таблице 2. У детей с РАС отмечали гастроэнтерологические жалобы: метеоризм, диарею, запоры, плохой аппетит.

Таблица 2 Наиболее часто предъявляемые жалобы

Признаки

Основная группа

Контрольная группа

р

Плохой аппетит

11 (34%)

3 (10%)

р˂0,05

Боли в животе

16 (50%)

16 (53%)

р˃0,05

Запоры

9 (28%)

6 (20%)

р˃0,05

Диарея

7 (22%)

2 (6,7%)

р˂0,05

Метеоризм

9 (28%)

1 (3,3%)

р˂0,05

 

Выявлены различные нарушения пищевого поведения детей. Негативное отношение к пище проявлялось криками при кормлении, активными рвотными позывами. Следует отметить, что дети этого возраста одинаково часто (65-70%, р˃0,05) предпочитают сладкие и высокоуглеводные продукты: картофельное пюре, макаронные изделия и картофель фри. Дети с РАС чаще имели сниженный аппетит (34% и 10%, р˂0,05), нарушения питания по критериям «Wolfson» (28% и 5%, р˂0,05) и БЭН (28% и 13,3%, р˂0,05) [6].

Пищевая аллергия у детей с РАС встречалась чаще (50% и 6,7%, р˂0,01). Частота себорейного дерматита в обеих группах была одинакова (9% и 6,7%, р˃0,05). Со стороны органов пищеварения при РАС чаще выявлялись диарея (22% и 6,7%, р˂0,05) и метеоризм (28% и 5%, р˂0,05); одинаково часто встречались запоры (28% и 20%, р˃0,05) и боли в животе (50% и 53,3%, р˃0,05).

Физическое развитие детей представлено в таблице 3.

Таблица 3. Оценка физического развития детей основной группы по Z-score

Возрастная группа

Возраст, лет

Рост, Z-score

Масса,Z-score

ИМТ, Z-score

Раннее детство, n=2

2

-0,53

-0,96

-0,95

Первое детство, n= 23

5,13 ± 1,13

0,44 ± 1,13

0,15 ± 0,96

-0,28 ± 1,1

Второе детство, n=5

9,6 ± 1,53

0,195±1,85

-2,84

-0,81 ± 3,68

Подростковый возраст, n=2

14

-0,2

 

-2,14

P-value

 

0,727

0,144

0,489

 

Нарушения нутритивного статуса выявили у 28% детей, трое из них с избыточной массой тела (9%), остальные с недостаточной. В основном это дети старших возрастных групп. Легкую степень нутритивного дефицита отмечали у 19% обследованных, равномерное истощение подкожно жирового слоя диагностировали у 16%. У остальных по данным биоимпедансного анализа истощение мышечной и жировой ткани.

По мнению законных представителей пациентов у 81% отмечена пищевая непереносимость белков коровьего молока, у 38% - яиц, у 35% глютена и/или пшеницы, что подтверждено высоким титром на Ig G в сыворотке крови. Гиповитаминоз Д по данным низкого уровня 25-ОН – гидроксикальциферола (11-29 нг/мл) выявлен в 19% случаев. Конечно, дети с РАС, как и здоровые дети нуждаются в поддержании оптимального уровня витамина D, но достоверных данных о его терапевтическом эффекте и положительном влиянии на поведение нет.

Гастроинтестинальные жалобы у детей с РАС встречаются более, чем в 85% случаев [1], метеоризм, диарея или запоры и абдоминальные боли значимо чаще у детей не соблюдающих БГД. Более того, эти жалобы имеют под собой объективную составляющую: измененная кишечная проницаемость, воспалительный синдром, подтвержденный маркерами тонкокишечного воспаления, по данным глиадоморфина вероятная экзорфиновая интоксикация у детей с РАС не приверженных к безглютеновой диете и безказеиновой (безмолочной) диете [14].

В межнациональной выборке детей в США была обнаружена значительная и положительная связь общих аллергических состояний, в частности пищевой аллергии, с РАС: 11,25% детей с РАС имеют пищевые аллергии, что значительно выше, чем 4,25% нормотипичных детей, страдающих аллергией [15]. Учеными из России собрана обширная доказательная база маркеров непереносимости белков казеина и глютена у детей с РАС [16, 17]. На деструктивное воздействие глютена и казеина ссылаются многие учёные, поэтому диета GFCF (Gluten Free Case in Free) пользуется большой популярностью в терапии многих заболеваний, сопровождающихся жалобами со стороны ЖКТ. Несмотря на отсутствие четкой доказательной базы безопасных и эффективных вмешательств элиминационной диетотерапии при аутистическом расстройстве этот метод терапии активно используется, как наиболее безопасный [18]. При отсутствии эффекта в течении обозначенного врачом времени введение глютеносодержащих и молочных блюд сообщает большинство родителей. В настоящее время накапливается доказательная база эффективного использования ограничительных диет для купирования гастроинтестинальной симптоматики и поведенческих расстройств у детей с РАС [19], а также отсутствия негативного влияния ограничительных диет на физическое развитие и нутритивный статус этих детей [20]. Дефекты соблюдения безказеиновой диеты связано с отсутствием понимания родителями разных подходов к диетотерапии при состоянии аллергии к белкам коровьего молока и непереносимости лактозы.

Стоит отметить, очень часто родители путают аллергию на белок коровьего молока и непереносимость лактозы, что значительно усложняет ведение пациентов с детским аутизмом. Группа учёных из Имперского колледжа Лондона и Сеченовского университета выявила, около 14% семей считают, что у их ребенка есть не-IgE-аллергия на молоко, при этом в действительности от нее страдает лишь 1% детей [21]. Ряд авторов отмечают характерные для РАС изменения в микробиоме кишечника у детей с подтвержденным заболеванием [22, 23, 24, 25], а коррекция дисбиоза улучшает самочувствие этих детей.

Диета GFCF однозначно может оказать положительное влияние на детей с РАС с выявленной целиакией или повышенной чувствительностью к глютену. В тоже время, ряд авторов предполагают, что неконтролируемая диета GFCF или другое необоснованное исключение какого-либо продукта питания может вызвать риск дефицита витаминов группы В и особенно кальция из-за ограничений на пшеницу и молочные продукты. Поэтому прибегать к такой диете рекомендуется после специального обследования и под контролем врача-диетолога [9]. Обзор рандомизируемых контролируемых исследований, посвящённых терапевтической коррекции РАС с помощью диет и пищевых добавок, определил, что фактических данных по-прежнему недостаточно для большинства вмешательств, учитывая небольшие размеры выборки, отсутствие долгосрочного наблюдения и разнообразия в группе. Исследования также часто не учитывали влияние сопутствующей поведенческой или другой терапии, хотя многие дети с РАС получают комплексные вмешательства [17].

Поведенческие особенности детей с аутистическими расстройствами могут являться эквивалентами болевого гастроинтестинального синдрома [26], пищевой непереносимости казеина и глютена [27].

Доказательных исследований диетотерапии с использованием рандомизированных слепых методов в настоящее время нет, выполнить их очень затруднительно. Метаанализ 2019 года [28], посвящённый оценке конкретных диетических вмешательств не поддерживает диетотерапию в качестве лечения РАС, но рассматривает потенциальную роль для определённых диетических мероприятий. Лишь для некоторых пищевых добавок были замечены улучшения в симптомах аутизма, и даже они были минимальными. Эти добавки включали жирные кислоты омега-3, витамины В6, В12, С, D и фолиевую кислоту – результаты их приема немного превышали результаты приема плацебо. Однако испытания, включенные в анализ, в 75% случаев не учитывали пищевые аллергии и дефициты питательных веществ у участников и проводились в совершенно разных возрастных группах. Авторы призывают к проведению более качественных клинических испытаний, которые будут собирать данные о биомаркерах. Например, такие исследования могут измерять биомаркеры воспалительных процессов, которые могут уменьшаться в ответ на прием кислот омега-3. Это позволит объяснить, почему эти добавки могут уменьшить тревожность, а также это поможет понять, кто именно получит от них пользу. Поскольку проявления аутизма могут быть многогранны, эффекты диетотерапии могут быть нивелированы. Практически все работы пишут о необходимости дальнейших, более методологически обоснованных и масштабных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Строго индивидуальный диетологический подход к каждому пациенту создает сложности в методологии исследований. Возможность накопления данных положительного или отрицательного влияния диетотерапии у детей с аутистическими расстройствами только в рамках многоцентровых исследований. Имеется потребность в разработке специальных клинических руководств по проведению обследований пищеварительной системы у пациентов с аутизмом, особенно для невербальных пациентов.

Выводы. Физическое развитие и нутритивный статус детей с РАС не отличается от такового в контрольной группе. При этом, жалобы на метеоризм, диарею и избирательный / отсутствующий аппетит чаще диагностировались у пациентов с аутизмом. Оценка динамики уровня иммуноглобулинов G для диагностики пищевой непереносимости требует накопления данных, подтвержденных доказательствами. Эффективность безглютеновой и безказеиновой диеты подтверждена купированием гастроинтестинальной симптоматик, что можно объяснить высокой приверженностью родителей к ее соблюдению.

×

About the authors

Anna Terentyeva

ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России

Author for correspondence.
Email: ane4ka431195@icloud.com

студентка

Russian Federation, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

Anna Zavyalova

ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России

Email: anzavjalova@mail.ru

к.м.н., доцент кафедры общей медицинской практики, врач диетолог Клиники

Russian Federation, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

Milena Yakovleva

ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России

Email: milena-yakovleva@bk.ru

врач диетолог Клиники

Russian Federation, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

Valeria Novikova

ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России, НИЦФГБОУ ВО СПбГПМУ

Email: novikova-vp@mail.ru

д.м.н., профессор  заведующая кафедрой пропедевтики детских болезней с курсом общего ухода за детьми, заведующая лабораторией медико-социальных проблем в педиатрии

Russian Federation, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

Polina Pankratova

ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России

Email: polina.pankratova@bk.ru

ассистент кафедры общей медицинской практики

Russian Federation, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

Vera Gritsinskaya

НИЦФГБОУ ВО СПбГПМУ

Email: tryfive@mail.ru

ведущий научный сотрудник лаборатории медико-социальных проблем в педиатрии

Russian Federation, г Санкт-Петербург, ул Литовская, д 2

Северин Grechanyi

ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России

Email: svgrechany@mail.ru

д.м.н., доцент, заведующий кафедрой психиатрии и наркологии

Russian Federation, г Санкт-Петербург, ул Литовская, д 2

References

  1. Бавыкина И.А. Гастроэнтерологические и нутритивные нарушения у детей с расстройствами аутистического спектра и непереносимостью глютена. диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2022.
  2. Бавыкина И.А. Состояние физического развития детей с расстройствами аутистического спектра в зависимости от приверженности к диетотерапии. Профилактическая и клиническая медицина. 2021. № 4 (81). С. 4-9. doi: 10.47843/2074-9120_2021_4_4
  3. Бавыкина И.А., Попов В.И., Звягин А.А., Бавыкин Д.В. Безглютеновая диета в терапии внекишечных форм непереносимости глютена. Вопросы питания. 2020. Т. 89. № 2. С. 21-27. doi: 10.24411/0042-8833-2020-10013
  4. Бавыкина И.А., Звягин А.А., Антакова Л.Н., Гусев К.Ю. Нутритивный статус детей с расстройствами аутистического спектра. Вопросы детской диетологии. 2019. Т. 17. № 1. С. 56-61. doi: 10.20953/1727-5784-2019-1-56-61
  5. Григоренко ЕЛ. Расстройства аутистического спектра. Вводный курс. Москва: Практика; 2018, 280с.
  6. Микиртумов БЕ, Кощаев АГ, Гречаный СВ. Клиническая психиатрия раннего детского возраста. СПб.: Питер; 2001, 256 с.
  7. Levy SE, Giarelli E, Lee LC, Schieve LA, Kirby RS, Cunniff C et al. Autism spectrum disorder and co-occurring developmental, psychiatric, and medical conditions among children in multiple populations of the United States. J. Dev. Behav. Pediatr. 2010 May 1;31(4):267-275. doi: 10.1097/DBP.0b013e3181d5d03b
  8. Бавыкина И.А., Звягин А.А., Бавыкин Д.В. Безглютеновая диета и гастроэнтерологическая симптоматика у детей с расстройствами аутистического спектра. Children's Medicine of the North-West. 2021. Т. 9. № 2. С. 60-68.
  9. Chaidez V, Hansen RL, Hertz-Picciotto I. Gastrointestinal problems in children with autism, developmental delays or typical development. J Autism Dev Disord. 2014;44(5):1117-1127. doi: 10.1007/s10803-013-1973-x
  10. Mierau SB, Neumeyer AM. Metabolic interventions in Autism Spectrum Disorder. NeurobiolDis. 2019;132:104544. doi: 10.1016/j.nbd.2019.104544
  11. Kushak RI, Buie TM, Murray KF, Newburg DS,Chen C, Nestoridi E,et al. Evaluation of Intestinal Function in Children With Autism and Gastrointestinal Symptoms. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2016;62(5):687-691. doi: 10.1097/MPG.0000000000001174
  12. Doshi-Velez F, Ge Y, Kohane I. Comorbidity clusters in autism spectrum disorders: an electronic health record time-series analysis. Pediatrics. 2014;133(1):e54-e63. doi: 10.1542/peds.2013-0819
  13. Levine A, Bachar L, Tsangen Z, Mizrachi A, Levy A, Dalal I, Kornfeld L, Levy Y, Zadik Z, Turner D, Boaz M. Screening criteria for diagnosis of infantile feeding disorders as a cause of poor feeding or food refusal. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2011 May;52(5):563-8. doi: 10.1097/MPG.0b013e3181ff72d2.
  14. Звягин А.А., Бавыкина И.А., Василенко Д.В., Герасимова О.А. Уровень глиадоморфинов и казоморфинов у детей с расстройствами аутистического спектра. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2021. Т. 100. № 6. С. 65-71. doi: 10.24110/0031-403X-2021-100-6-65-71
  15. Xu G, Snetselaar LG, Jing J, Liu B, Strathearn L, Bao W. Association of Food Allergy and Other Allergic Conditions With Autism Spectrum Disorder in Children. JAMA Netw Open. 2018;1(2):e180279. Published 2018 Jun 1. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2018.0279.
  16. Бавыкина И.А. Маркеры непереносимости казеина у детей с расстройствами аутистического спектра. Детская медицина Северо-Запада. 2020. Т. 8. № 1. С. 47.
  17. Бавыкина И.А., Попов В.И., Звягин А.А., Бавыкин Д.В. Частота выявления маркеров непереносимости казеина и глютена у детей с расстройствами аутистического спектра. Вопросы питания. 2019. Т. 88. № 4. С. 41-47. doi: 10.24411/0042-8833-2019-10040
  18. Sathe N, Andrews JC, McPheeters ML, Warren ZE. Nutritional and Dietary Interventions for Autism Spectrum Disorder: A Systematic Review. Pediatrics. 2017;139(6):e20170346. doi: 10.1542/peds.2017-0346
  19. Звягин А.А., Бавыкина И.А. Использование диетологических подходов в лечении расстройств аутистического спектра у детей. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2019. Т. 98. № 6. С. 171-176. doi: 10.24110/0031-403X-2019-98-6-171-176
  20. Бавыкина И.А., Звягин А.А. Физическое развитие как фактор оценки состояния здоровья при динамическом наблюдении детей с непереносимостью глютена. Children's Medicine of the North-West. 2022. Т. 10. № 2. С. 81-85.
  21. Munblit D, Perkin MR, Palmer DJ, Allen KJ, Boyle RJ. Assessment of Evidence About Common Infant Symptoms and Cow's Milk Allergy [published online ahead of print, 2020 Apr 13]. JAMA Pediatr. 2020;10.1001/jamapediatrics.2020.0153. doi: 10.1001/jamapediatrics.2020.0153
  22. Яковенко А.Е. К вопросу о диагностике расстройств аутистического спектра у детей с функциональными нарушениями желудочно-кишечного тракта. Молодежный инновационный вестник. 2023. Т. 12. № S2. С. 347-350.
  23. Новикова В.П., Яковенко А.Е., Воронцов П.В., Кликунова К.А., Платонова А.Г. Возможности метода газовой хромато-масс-спектрометрии (гх-мс) для диагностики дисбиоза кишечника при расстройствах аутического спектра у детей. В сборнике: Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей. Под общей редакцией проф. С.В.Бельмера и проф. Л.И.Ильенко. 2022. С. 64-66.
  24. Новикова В.П., Яковенко А.Е., Воронцов П.В., Кликунова К.А., Платонова А.Г. Микробиота тонкой кишки у детей с расстройствами аутистического спектра. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022. № 2 (198). С. 5-11. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-198-2-5-11
  25. Яковенко А.Е. Микробиота тонкой кишки у детей с расстройствами аутистического спектра. Forcipe. 2022. Т. 5. № S3. С. 956.
  26. Бавыкина И.А., Звягин А.А., Бавыкин Д.В. Проницаемость кишечника и уровень опиоидных пептидов глютена у детей с аутизмом. Children's Medicine of the North-West. 2022. Т. 10. № 4. С. 59-63.
  27. Звягин А.А., Бавыкина И.А., Губанова А.В. Нецелиакийная неаллергическая чувствительность к глютену. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2018. Т. 97. № 6. С. 147-151. doi: 10.24110/0031-403X-2018-97-6-147-151
  28. Fraguas D, Díaz-Caneja CM, Pina-Camacho L, et al. Dietary Interventions for Autism Spectrum Disorder: A Meta-analysis. Pediatrics. 2019;144(5):e20183218. doi: 10.1542/peds.2018-3218

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies