Vaccination in the analysis of the phenotypic variety of the human papillomavirus


Cite item

Abstract

The spread of HPV-associated infections, which have assumed epidemic proportions, has led not only to serious health problems, but also to significant material costs for the state and, directly, for the patients themselves. The paper provides information on the results of the analysis of indicators of the phenotypic affiliation of the human papillomavirus, which makes it possible to make a choice for more effective vaccination in female patients. Constant scientific interest in the phenotypic variety of the detected viruses is associated with the proven carcinogenicity of specific types of HPV. It can be stated that HPV infection in the male and female populations is a serious problem, as there is a tendency towards rejuvenation and an increase in the incidence of HPV-associated infections with severe consequences. In this regard, an increase in disability, mortality is predicted, and most importantly, it worsens reproductive health, because sexually it is most common in groups of sexually active young women who have not fulfilled their reproductive function, which ultimately leads to an aggravation of demographic problems in Russia and the world as a whole.

Full Text

Актуальность. Вирус папилломы человека (ВПЧ) — ДНК-содержащий 2-х цепочечный вирус, относящийся к семейству паповавирусов, существующий в свободной и интегрированной в клетку форме [1, 2]. Возбудители данной группы способны осуществлять процессы жизнедеятельности исключительно в человеческом организме, поражая кожу и слизистые оболочки, вирус вызывает появление папиллом, плоских и остроконечных кондилом. Среди сексуально активной части населения, вирус папилломы человека является наиболее часто выявляемым патогенным вирусом (80%) определяемым в объёме обследования на генитальные инфекции. Широкое внедрение вакцин против вируса папилломы человека, подтвердивших клиническую эффективность и безопасность, способно существенно снизить глобальное бремя ассоциированных с папиллома вирусной инфекцией заболеваний. Профилактический эффект при проведении вакцинации можно проследить на примере рака шейки матки – одна из самых распространенных форм онкологических заболеваний среди женского населения [1, 2]. По данным ВОЗ, от 50% до 80% населения планеты инфицировано ВПЧ. Наиболее частыми переносчиками данной инфекции является группа молодежи 16-21 года, ведущие сексуально-активную жизнь [3, 4]. Доказана прямая корреляция увеличения процента выявления ВПЧ с увеличением количества половых партнеров и ранним началом половой жизни. Превалирование направления именно женского населения на обследование для выявления ВПЧ гениталий связан, как с особенностью строения гениталий (меньший процент элиминации вируса, особенно при сочетанных инфекциях), так и с большей приверженностью обследования женщин у гинеколога-  связанного с появлением клинических проявлений или выявления визуальных изменений шейки матки, подтвержденных методами цитологического исследования [5, 6].

Выявление ВПЧ у мужчин, как правило, связано не с рутинным обследованием у уролога, а результатом дообследования после выявления вируса у половой партнерши, имеющей клинические проявления вирусного поражения [7]. Указанный факт определяет длительность недиагностированного носительства ВПЧ и значительного распространения мужчинами, особенно при частой смене половых партнерш.  Половой путь передачи определяет основной путь распространения вируса папилломы человека, вызывая генитальные инфекции, обозначаемые в МКБ-10 как A63.0 («Аногенитальные (венерические) бородавки») и B97.7 («Папилломавирусы»).

Постоянная научный интерес к фенотипической разновидности выявляемых вирусов связан с доказанной канцерогенностью конкретных типов ВПЧ в развитии следующих органных поражений: — рак ротовой полости, анального канала, ротоглотки, вульвы и влагалища, шейки матки, полового члена.

Типы ВПЧ, которые часто вызывают рак (высокого онкогенного риска): 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, 82-й. Типы ВПЧ, которые вызывают рак чаще (ВПЧ из группы среднего риска): 26, 53 и 66-й. Фенотипы, которые не связаны с раком (низкий онкогенный риск): 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81-й и СР6 108.

Методом профилактики распространения инфекции паппиломавируса, наряду с барьерной контрацепцией, определена вакцинация, доказанная эффективность которой, указывает на более чем 93 % снижение показателя заболеваемости вышеуказанными онкологическими заболеваниями, этиологически связанными с вышеуказанными возбудителями [8, 9]. В связи с глобальным инфекционным поражением населения Земли, и высокой канцерогенностью этого вируса, вакцинация населения в раннем возрасте (до начала половой жизни) является наиболее эффективной методикой борьбы с инфекцией и сопутствующими онкологическими заболеваниями. Всемирной организацией здравоохранения, рекомендует проводить вакцинацию у подростков в возрасте с 9 до 13 лет - до начала половой жизни. Доказано положительное влияние на формирование противовирусной защиты и у людей, привитых после начала половой жизни и даже при имеющихся титрах ВПЧ других фенотипах. Однозначно доказана эффективность прививки именно у молодых людей обоего пола- и девочек и мальчиков. В некоторых странах прививка от ВПЧ внесена в обязательный календарь прививок детей подросткового возраста.

В Российской Федерации для вакцинации от ВПЧ зарегистрированы следующие вакцины: бивалентная - «Церварикс», защищающая от наиболее канцерогенных штаммов-ВПЧ-16-го и ВПЧ-18 и вакцина «Гардасил», является квадривалентной, содержит ослабленные штаммы сразу четырех фенотипов- 6, 11, 16, 18.

Для постановки диагноза ВПЧ, пациенту назначают клинико-лабораторные исследования методом ПЦР диагностики. Как правило, на папилломавирусную инфекцию обследуют женщин. При гинекологическом осмотре производят забор материала на ПЦР диагностику из цервикального канала/шейки матки и цервикального канала. Количественная оценка ПЦР диагностики ВПЧ позволяет как диференцировать степень поражения клеток, так и отследить результаты проводимой противовирусной терапии у конкретного пациента. т.к. даже при отсутствии терапии возможна элиминация вируса во временном промежутке до 2-х лет

Цель работы – провести анализ распространенности и фенотипической принадлежности вируса папилломы человека в условиях клинико-диагностических лабораторий Воронежской области и обосновать необходимость проведения вакцинации против ВПЧ у молодых женщин, в т.ч. начавших половую жизнь с целью снижения рисков канцерогенеза шейки матки и наружных гениталий.

Материал и методы исследования. Были проанализированы результаты обследования 27 женщин в возрасте от 16 до 28 лет, начавших половую жизнь и обратившихся к врачу-гинекологу с целью проведения вакцинации.  Длительность половой жизни в исследуемой группе составляла от однократного полового контакта до 5 лет. Пациенткам было предложено комплексное обследование в объёме цитологического исследования и ПЦР диагностики на определения количественного определения и видовой принадлежности ВПЧ, определяемой в материале, полученном из влагалищной части шейки матки.

Полученные результаты и их обсуждение. При цитологическом исследовании у 3 пациенток выявлены цитологическое заключение H-SIL, при этом положительная вирусная картина именно ВПЧ 16,18 присутствовала в результатах исследования в количестве более Lg копий ДНК/105 эпителиальных клеток. У 4 пациенток цитологическое заключение L-SIL сопряжено с титром ВПЧ высокого и среднего онкогенного риска.  Этим пациентам предложено дообследование в объёме расширенной верификации диагноза и вопрос о необходимости вакцинации отложен.

Остальным 20 пациенткам проведено обследование на ПЦР диагностику фенотипической принадлежности ВПЧ генитального мазка. У 6 пациенток не выявлено ни одного вида ВПЧ в исследуемом материале, что послужило основанием для однозначной рекомендации проведения противовирусной вакцинации. При этом, отсутствие вирусного поражения по анализу анамнестических данных связано не с длительностью половой жизни, а количеством половых партнеров и применением барьерных способов контрацепции.

Спектр фенотипов вируса, полученных при исследовании у пациенток с цитологическим заключением NILM- распределился следующим образом- высокого онкогенного риска (фенотипы 6, 11.16,18) - не выявлены ни одной пациентки. У остальных 12 пациенток имелись вирусы папилломы человека следующих фенотипов - 31, 33, 51, 52, 56, 58-т.е. высокого онкогенного риска- у 2-х пациенток, у 10-пациенток выявлены фенотипы низкого и среднего онкогенного риска. Данный спектр выявленных фенотипов определяет возможность использования противовирусных вакцин и их положительного действия на этапе формирования противовирусного иммунитета именно в отношении наиболее канцерогенных штаммов. Настоящее обоснование было представлено пациенткам о целесообразности использования вакцинации на этапе уже начатой половой жизни и даже присутствия титра вируса папилломы человека других фенотипов, не входящих в спектр штаммов, представленных в вакцине. Предложенная вакцинация одобрена гинекологом после проведения кольпоскопии и местной иммуностимулирующей терапии с целью снижения местной вирусной нагрузки. Важно подчеркнуть, что подобная терапия не является способом лечения, а обладает иммунномодулирующим действием - единственным методом доказательно увеличивающим процент элиминации вируса, что достоверно уменьшает зону неопластического процесса. Эффективность данных методик отличается в зависимости от организма, возраста, штамма и комбинации препаратов от 50% до 94%.

Вирус папилломы человека по праву может считаться одним из самых распространенных вирусов среди населения Земли. С учетом возможности некоторых его штаммов вызывать развитие различных форм онкологических заболеваний, поражающих население именно репродуктивного возраста, имеющих высокий процент смертности, данная инфекция представляет серьезную угрозу и репродуктивному потенциалу, и демографии населения. Иммунностимулирующая и противовирусная терапия ВПЧ имеет значение на этапе лишь вирусоносительства или неглубокой инвазии вируса, что ограничивает эффект терапии   и часто должна сочетаться с деструктивными методами воздействия на ткани. Доказана эффективность именно профилактического направления борьбы с большинством вирусов. Эффективность борьбы с ВПЧ в настоящее время определяется именно вакцинацией молодого населения.

Выводы. Проведенный анализ фенотипирования позволяет утверждать, что  вакцинация эффективна у пациенток, начавших половую жизнь. Это связано поражениями не только ВПЧ 6-, 8-, 16-, 18- фенотипами вируса, обладающих максимальной онкогенностью. Факт начала и продолжительность половой жизни до момента вакцинации не имеют прямой связи с риском поражения ВПЧ. Эффективность и вакцинации должна определяться индивидуально. Необходимость финансовой доступности данной процедуры определяется внесением ВПЧ-вакцин в число обязательных для вакцинирования подростков в объёме обязательного медицинского страхования населения на территории Российской федерации.

×

About the authors

Vladimir Zhdanov

ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России

Author for correspondence.
Email: vladimir.zhdanov.1986@mail.ru

студент лечебного факультета

Russian Federation, г. Воронеж, ул. Студенческая, д. 10

Xenia DIADINA

ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России

Email: dyadina_2017@mail.ru

к.м.н., доцент кафедры фармакологии

Russian Federation, г. Воронеж, ул. Студенческая, д. 10

Tatyana Berezhnova

ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России

Email: berezhnova-tatjana@rambler.ru

д.м.н., профессор заведующая кафедрой фармакологии

Russian Federation, г. Воронеж, ул. Студенческая, д. 10

Elena KORZH

ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России

Email: elenakorzh2012@mail.ru

 к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии №1

Russian Federation, г. Воронеж, ул. Студенческая, д. 10

Elena Luneva

ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России

Email: e.a.luneva97@mail.ru

ассистент кафедры фармакологии

Russian Federation, г. Воронеж, ул. Студенческая, д. 10

Anastasia Chechelnitskaya

ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России

Email: i@achechelnitskaja.ru

ассистент кафедры фармакологии

Russian Federation, г. Воронеж, ул. Студенческая, д. 10

Nadezhda Kuzmenko

ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России

Email: n.kuzmenko@vrngmu.ru

к.м.н., доцент кафедры фармакологии

Russian Federation, г. Воронеж, ул. Студенческая, д. 10

References

  1. Доброкачественные и предраковые заболевания шейки матки с позиции профилактики рака: Клинические рекомендации (протоколы диагностики и ведения больных) / Письмо Министерства здравоохранения Российской Федерации от 2 ноября 2017 г. № 15-4/10/2-7676 «О направлении клинических рекомендаций (протокола лечения) «Доброкачественные и предраковые заболевания шейки матки с позиции профилактики рака». – 2022. – URL: base.garant.ru (дата обращения: 01.06.2022).
  2. Вакцинопрофилактика заболеваний, вызванных вирусом папилломы человека: федеральные клинические рекомендации / Министерство здравоохранения Российской Федерации, Союз педиатров России. – М.: ПедиатрЪ, 2016. – 40 с.
  3. Довлетханова, Э.Р. Папилломавирусная инфекция: теоретические и практические аспекты / Э. Р. Довлетханова, В.Н. Прилепская. – Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2018. – 88 с. – ISBN 978-5-9704-4539-6
  4. Вирус папилломы человека. Профилактика ВПЧ-ассоциированных заболеваний / Ф.Ч. Шахтахтинская, Л.С. Намазова-Баранова, В.К. Таточенко, Д.А. Новикова, Н.Е. Ткаченко. // Педиатрическая фармакология. – 2015. – Т. 12. – № 1. – С. 74-78
  5. Распространенность вируса папилломы человека высокого онкогенного риска среди женского населения Республики Бурятия / Т.Н. Чимитдоржиева, А.М. Шматкова, Х.У. Ахматханов [и др.]. // Эффективная фармакотерапия. – 2021. – Т. 17. – № 15. – С. 10-14. – doi: 10.33978/2307-3586-2021-17-15-10-14.
  6. Назарова, Н.М. ВПЧ-ассоциированные заболевания у женщин и мужчин: принципы диагностики, лечения, профилактики / Н.М. Назарова, С.В. Павлович, Д.И. Аттоева. // Медицинский совет. – 2019. – № 7. – С. 82-86. – DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-7-82-86.
  7. Анализ распространенности и вирусной нагрузки различных типов вируса папилломы человека в регионах Российской Федерации / А.Е. Донников, М.И. Маркелов, Т.Ю. Пестрикова, Е.А. Юрасова [и др.]. // Акушерство и гинекология. – 2019. – № 4. – С. 39-47.
  8. Распространенность папилломавирусов человека высокого и низкого онкогенного риска на территории Российской Федерации / Е.Б. Файзулоев, А.Н. Каира, Т.Р. Узбеков, А.А. Поромов, Е.А. Волынская, О.А. Свитич, В.В. Зверев. // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. – 2021. – № 39(4). – С. 39-47
  9. Human papillomavirus vaccines WHO position paper // Вакцины против вируса папилломы человека: позиционный документ ВОЗ, 2017. – URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28596091/ (дата обращения: 01.06.2022).

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies