Assessment of drug interactions according to prescription lists in therapeutic departments of hospitals in the Saratov region

Full Text

Актуальность. Одновременное использование нескольких лекарственных средств (ЛС) часто необходимо для достижения поставленной цели терапии или в случаях, когда врач имеет дело с коморбидными больными. Наряду с этим, пациенты могут самостоятельно принимать безрецептурные препараты в дополнение к рецептурным. Во всех этих случаях повышается риск вероятности столкнуться с нежелательными побочными эффектами, спровоцированными лекарственными взаимодействиями. Пациенты, получающие терапию одновременно несколькими препаратами, требуют повышенного внимания со стороны врача. Термин "лекарственное взаимодействие" используется, когда эффект одного ЛС изменяется при совместном применении другого ЛС [1, 2, 10].

По механизму развития ЛВ можно разделить на фармацевтические, фармакокинетические и фармакодинамические. Фармацевтические взаимодействия – это физико–химические взаимодействия препарата с раствором для внутривенных вливаний или двух препаратов в одном растворе [3]. Фармакокинетические взаимодействия – это взаимодействия, которые могут происходить в процессе всасывания, распределения, метаболизма и выведения лекарств. Фармакодинамическое взаимодействие – это взаимодействие, при котором эффект одного препарата изменяется в результате присутствия другого препарата на уровне точки приложения. Иногда препараты напрямую конкурируют за определенные рецепторы, но часто реакция носит более непрямой характер и включает в себя вмешательство в сложные физиологические механизмы [2, 4-5].

 В зависимости от степени тяжести потенциальные лекарственные взаимодействия (ЛВ) классифицируются как: высокие: последствия потенциально опасны для жизни и/или способны вызвать необратимые повреждения;  умеренные: последствия могут привести к ухудшению клинического состояния пациента и привести к необходимости дополнительного лечения или продления пребывания в стационаре; незначительные: последствия обычно слабо выражены [1, 6].

 Стоит обратить внимание, что лекарственные взаимодействия могут привести к достаточно серьезным побочным реакциям, которые могут потребовать продления госпитализации и/или увеличения расходов на лечение. Около 10% всех неблагоприятных лекарственных реакций в стационарах вызваны ЛВ, большинство из которых можно избежать [4]. Лекарственная терапия, в настоящее время, стала настолько сложной, что оптимизировать ее и справиться с возникшими проблемами, связанными с полипрагмазией, невозможно без врача-клинического фармаколога. Оптимизация лекарственной терапии может предотвратить проблемы, вызванные ЛВ, улучшить качество жизни пациентов, а также снизить расходы на терапию [7-11].

Поэтому, целью данного исследования явилось выявление потенциальных неблагоприятных лекарственных взаимодействий в процессе терапии для предотвращения развития побочных реакций и улучшения результатов лечения пациентов.

Материал и методы исследования. Исследование проводилось в течение 2023 года в терапевтических отделениях на базах многопрофильных стационаров
г. Саратова и г. Энгельса. Данные пациентов (диагноз, наличие сопутствующих заболеваний, лабораторные показатели, назначенные ЛС с указанием доз, частоты приема и длительности курса терапии) были собраны и подвергнуты анализу на межлекарственное взаимодействие с использованием современного информационного ресурса о взаимодействии лекарственных препаратов www.drugs.com. Если у кого-то из пациентов возникала непредвиденная реакция, то назначенные препараты проверялись на предмет взаимодействия и результаты анализа доводились до сведения лечащего врача. Статистическая обработка полученных данных проводилась при помощи программы Statistica 10. Различия принимались как достоверные при p <0,05.

Полученные результаты и их обсуждение. В исследование было включено 230 пациентов, из которых 130 - женщин (56,52%) и 100 мужчин (43,48%). Возраст пациентов варьировал от 38 до 79 лет. Большинство пациентов находились в возрастной группе от 61 до 70 лет (28,7%). Средний возраст пациентов составил 57,5 лет. 

Из 230 пациентов в 120 случаях (52,17%) было выявлено 330 лекарственных взаимодействий, из которых 10 ЛВ проявлялись клинически нежелательными побочными реакциями, а 320 - не проявлялись клинически, но описаны в литературе, как возможные. В процентном соотношении количество проявившихся клинически лекарственных взаимодействий очень низкое - 3,03%.

Мы разделили все потенциально возможные ЛВ на фармакокинетические (например, изменение концентрации одного препарата в плазме крови другим препаратом) и фармакодинамические (например, ослабление эффекта препарата при взаимодействии с другим и т.д.). Потенциально возможное фармакокинетическое взаимодействие ЛС было выявлено в 67 случаях ЛВ (20,31%), а фармакодинамическое ЛВ – в 263 случаях (79,69%), что соответствует аналогичным исследованиям, проведенном рядом авторов [11, 12, 14].

 Из 330 клинически выявленных и потенциально возможных ЛВ - 82 были серьезными (24,85%), 176 - умеренными (53,33%) и 72 (21,82%) - незначительными (табл. 1), что можно сравнить с результатами, полученными Jacqueline M et al. [12], где серьезные, умеренные и незначительные ЛВ составили 17%, 56% и 27% соответственно, а также с результатами Satish A et al., где серьезные ЛВ составили 25,82% [13].

Таблица 1 –  Распределение ЛВ в зависимости от степени тяжести

Степень тяжести ЛВ	Абс. число	%
Высокая	82	24,85
Умеренная	176	53,33
Незначительная	72	21,82
Общее количество	330	100

 

 Количество потенциально возможных ЛВ на одного пациента варьировалось от 1 до 10. В 42 случаях (35%) наблюдалось одно потенциальное ЛВ и в 2 случаях выявлено 10 потенциальных ЛВ (1,67%) (табл. 2). То есть, хотя бы одно лекарственное взаимодействие наблюдалось у 35%, что значительно выше, чем в исследовании Jeannette E F et al. [14], где было обнаружено 28%, и Reimche L et al. [15], но меньше, чем результат, полученный Cruciol-Souza JM et al. [16], где было выявлено 73,6%.

Таблица 2 –  Распределение случаев по количеству ЛВ

Степень тяжести ЛВ	Абс. число	%
Высокая	82	24,85
Умеренная	176	53,33
Незначительная	72	21,82
Общее количество	330	100

 

В ходе исследования было выявлено, что наиболее часто возможны потенциальные нежелательные взаимодействия при комбинации фуросемида и парацетамола (16), затем иАПФ и триамтерена (15), левофлоксацина и глюкокортикостероидов (13), варфарина и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) (11), дигоксина и фуросемида (10). Сообщалось о таких возможных побочных эффектах, как ослабление диуретического эффекта фуросемида, гиперкалийемии, увеличение уровня МНО (табл. 3).

Таблица 3 – Наиболее распространенные нежелательные лекарственные взаимодействия

Комбинация ЛС	Количество случаев	Степень тяжесть	Следствие ЛВ
Фуросемид + парацетамол	16	Умеренная	Снижение диуретического эффекта фуросемида
иАПФ + триамтерен	15	Высокая, особенно при гиперкалийемии	Повышенный риск гиперкалийемии
Левофлоксацин + ГКС	13	Умеренная	Повышенный риск разрыва сухожилий
Варфарин + НПВС	11	Высокая	Повышение риска кровотечений
Дигоксин + фуросемид	10	Высокая	Токсичность дигоксина
ГКС + фуросемид	9	Умеренная	Гипокалийкмия
Аспирин + инсулин	9	Умеренная	Гипогликемия
НПВС + клопидогрел	7	Высокая	Повышение риска кровотечений
Левотироксин и его аналоги + инсулин	5	Умеренная	Снижение эффективности инсулина
НПВС + амлодипин	5	Незначительная	Повышение риска кровотечения в ЖКТ и/или гипотензивного эффекта
Офлоксацин + ГКС	3	Умеренная	Повышенный риск разрыва сухожилий
Офлоксацин + НПВС	3	Умеренная	Повышение риска развития судорог
Левофлоксацин + НПВС	2	Умеренная	Повышение риска развития судорог

 

У 10 пациентов были зафиксированы такие нежелательные реакции, как тошнота, рвота и сердцебиение. Выявленные изменения в состоянии пациентов были расценены, как результат взаимодействия назначенных препаратов. После изучения информационных ресурсов было обнаружено, что данные эффекты хорошо задокументированы при взаимодействии фуросемида и дигоксина.

Большинство потенциально возможных взаимодействий по степени тяжести были умеренными. В некоторых случаях было сложно оценить клинический эффект от ЛВ. Встречались комбинации препаратов, в которых предполагаемое взаимодействие было антагонистическим на уровне фармакокинетики. Например, фармакокинетическое взаимодействие, приводящее к уменьшению концентрации одного препарата другим и не приводящее к изменению состояния пациента. Также стоит отметить, что множество лекарственных взаимодействий, могут не проявляться у пациента клинически. Как отмечает Janchawee Bet al. [17], лекарственные взаимодействия не всегда приводят к клинически значимым неблагоприятным последствиям, но, тем не менее, важно выявить ЛВ у пациентов, чтобы предотвратить возможный вред от них.

Ограничением данного исследования была невозможность измерить концентрацию ЛС в сыворотке крови.

Выводы. В результате исследования было выявлено, что потенциальные нежелательные лекарственные взаимодействия у исследуемых пациентов в большинстве случаев не проявлялись клинически и по степени тяжести возможного вреда для организма относились к умеренным. Тем не менее, необходим тщательный контроль листа назначения, чтобы заблаговременно выявлять потенциальные ЛВ, которые могут привести к серьезным изменениям состояния пациентов.

Для обеспечения систематического контроля за ЛВ, лечащему врачу необходимо собирать полный лекарственный анамнез пациента и согласовывать назначения пяти и более ЛС с клиническим фармакологом, так как многие нежелательные и опасные лекарственные взаимодействия можно предотвратить.

About the authors

Artem Ruta

ФГБОУ ВО СМГУ им. В.И.Разумовского Минздрава России

Author for correspondence.
Email: artem_ruta@mail.ru

к.м.н., доцент кафедры профпатологии, гематологии и клинической фармакологии

Russian Federation, г. Саратов, ул. Большая Казачья, 112.

Elena Luchinina

ФГБОУ ВО СМГУ им. В.И.Разумовского Минздрава России

Email: eluchinina16@mail.ru

к.м.н., доцент кафедры профпатологии, гематологии и клинической фармакологии

Russian Federation, г. Саратов, ул. Большая Казачья, 112.

Tatyana Shelekhova

ФГБОУ ВО СМГУ им. В.И.Разумовского Минздрава России

Email: tshelexova@mail.ru

д.м.н., профессор, заведующая кафедрой профпатологии, гематологии и клинической фармакологии

Russian Federation, г. Саратов, ул. Большая Казачья, 112.

Evgeniy Luchinin

ФГБОУ ВО СМГУ им. В.И.Разумовского Минздрава России

Email: luchinin.gly10@gmail.com

преподаватель кафедры профпатологии, гематологии и клинической фармакологии

Russian Federation, г. Саратов, ул. Большая Казачья, 112.

References