Neinvazivnye markery porazheniya pochek u detey s khronicheskoy bolezn'yu pochek (KhBP) neglomerulyarnoy etiologii i ozhireniem
- Authors: Nastausheva TL1, Pyatova Y.G1
-
Affiliations:
- Issue: Vol 8, No 2 (2019)
- Pages: 109-111
- Section: Articles
- URL: https://new.vestnik-surgery.com/index.php/2415-7805/article/view/5582
Cite item
Full Text
Abstract
Обоснование:Ожирение является неблагоприятным фактором, осложняющим течение ХБП. Для ранней диагностики повреждения почек у детей с ожирением в настоящее время рекомендуется использовать неинвазивные (мочевые) маркеры, к которым относятся KIM-1 и NGAL. Однако диагностическая значимость этих показателей для детей с ХБП 1-2 стадии негломерулярной этиологии, протекающей на фоне ожирения, ранее не определялась. Цель: Определить диагностическое значение неинвазивных маркеров повреждения почек: KIM-1 и NGAL у детей с ХБП 1-2 стадиинегломерулярной этиологии и ожирением. Методы:Для исследования были взяты разовые порции мочи у пациентов с ХБП негломерулярной этиологии (рецидивирующий пиелонефрит, сочетающийся с врожденными аномалиями почек/мочевых путей), находившихся на лечении в нефрологическом отделении Воронежской областной детской клинической больницы №1 (ВОДКБ№1) с июля 2018 года по январь 2019 года. В исследуемом биоматериале методом ИФА были определены показатели KIM-1 и NGAL. Также были проанализированы клинико-лабораторные показатели пациентов, в частности данные о количестве обострений пиелонефрита в год, показатели креатининасыворотки крови и расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ). Результаты:В исследовании приняли участие 60 пациентов с 1-2 ст. ХБП негломерулярной этиологии (СКФ не ниже 60мл/мин/1,73 м2). Были сформированы две группы по 30 человек: 1) с ожирением (ИМТ>2SDS) и 2)без ожирения (ИМТне превышала +1 SDS). В результате исследования было установлено, что средний уровень NGAL у детей с ХБП и ожирениемсоставил 0,7944±1,7 нг/мл. В группе детей без ожирения NGALмочи был 1,135±1,6 нг/мл. KIM-1 в группе больных с ожирением составил 5823,07± 2591,28 пг/мл, в группе больныхбез ожирения он оказался достоверно ниже - 1517,39± 417,77пг/мл (р <0,03). Два обострения пиелонефрита в год имели 40,6% детей с ожирением, среди детей без ожирения этот показатель был ниже - 32,4%. Уровень креатининасыворотки крови в группе пациентов с ожирениембыл выше, чем у детей без ожирения (0,71±0,14 мг/% и 0,59±0,12 мг/% соответственно) p=0,01. СКФ по Шварцу у детей с ожирением оказалась значимо ниже, чем у детей без ожирения (121,4±19,0 мл/мин/1,73м2 и 138,6±23,7 мл/мин/1,73м2 соответственно с и без ожирения) p=0,0006. Нежелательных явлений в ходе исследования зарегистрировано не было. Заключение:в результате проведенного исследования можно сделать вывод, что ожирение неблагоприятно влияет на течение ХБП даже на ранних стадиях, что подтверждается большим количеством обострений пиелонефрита в год, более высокими цифрами креатинина сыворотки крови и более низкими значениями СКФ. Диагностическое значение для повреждения почек при ожирении у детей с ХБП может иметь КИМ -1 мочи.
Keywords
Full Text
ОБОСНОВАНИЕ Ожирение - одно из социально значимых эндокринологических заболеваний. Количество детей, страдающих этой патологией, неуклонно растет. Установлено, что ожирение негативно влияет на течение различных заболеваний, например, сердечно-сосудистой патологии [1]. Помимо всего прочего, ожирение является фактором риска и неблагоприятным фоном для больных ХБП, способствующим прогрессированию заболевания. В литературе нередко можно встретить рекомендации по использованию таких биомаркеров, как мочевой KIM-1 и NGAL в качестве основных показателей для диагностики повреждения почек при ожирении [2, 3]. Авторы указывают на ценность этого метода не только в диагностике, но и в прогнозировании ХБП [4] Однако ранее диагностическое значение KIM-1 и NGAL у детей при ХБП негломерулярной этиологии и ожирении изучено не было. Этот факт послужил основанием для данной работы. ЦЕЛЬ Определить диагностическое значение неинвазивных маркеров поражения почек KIM-1 и NGAL у детей с ХБП негломерулярной этиологии и ожирением МЕТОДЫ Дизайн исследования. Для проведения исследования были выбраны дети, находившиеся на лечении в нефрологическом отделении ВОДКБ №1 в период с июля 2018 года по январь 2019 года с ХБП негломерулярной этиологии (рецидивирующим пиелонефритом, сочетающимся с врожденными аномалиями почек/мочевых путей). Было сформировано две группы по 30 пациентов: дети с ХБП и ожирением и дети с ХБП без ожирения. В обеих группах на основании данных анамнеза мы сравнили частоту 2х и более обострений в год у каждого исследуемого. Из данных биохимического анализа крови, нами были взяты показатели креатининасыворотки крови и рассчитана СКФ. Далее у пациентов для исследования была взята разовая порция мочи, в которой в условиях НИИ ЭБМ ВГМУ им.Н.Н.Бурденко были определены показатели КИМ1 и NGAL мочи, с расчетом средних значений этих показателей в каждой из групп. На основании сравнения показателей между двумя группами был сделан вывод о диагностическом значении КИМ1 и NGAL у детей с ХБП негломерулярной этиологии и ожирением. Критерии соответствия. В выборку были включены дети, находи находившиеся на лечении в нефрологическом отделении ВОДКБ №1 в период с июля 2018 года по январь 2019 года с ХБП 1-2 стадии негломерулярной этиологии (рецидивирующим пиелонефритом и врожденными аномалиями почек/мочевых путей). Критерием ХБП 1-2 стадии являлась СКФ не ниже 60мл/мин/1,73 м2. В группу с ожирением были отнесены дети с ИМТ>2,0 SDS. В выборку не были включены дети с ХБП гломерулярной этиологии Условия проведения. Исследование проводилось на базе нефрологического отделения им. В.П. Ситниковой ВОДКБ№1 (главный врач Жидков М.Л.), а также на базе НИИ ЭБМ ВГМУ им.Н.Н.Бурденко (руководитель - д.м.н. Д.А. Атякшин) Продолжительность исследования. Исследование проводилось в период с июля 2018 года по январь 2019 года. Описание медицинского вмешательства. У исследованных была собрана разовая порция мочи. Материал в течение суток был доставлен в НИИ экспериментальной биологии и медицины, где были определены показатели КИМ1 и NGAL. Основной исход исследования. KIM-1 - трансмембранный гликопротеин 1-го типа, его увеличение в клетках проксимальных почечных канальцев происходит в результате ишемии или нефротоксического воздействия NGAL (липокалин 2) - белок острой фазы воспалительного ответа. Основными его функциями являются стимуляция пролиферации клеток и борьба с бактериальными инфекциями Дополнительные исходы исследования. Креатинин - основной биохимический показатель фильтрационной функции почек.СКФ - скорость клубочковой фильтрации. Анализ в подгруппах. Для проведения исследования было сформировано две подгруппы по 30 человек в каждой: 1) с ожирением; 2) без ожирения. В обе подгруппы были включены дети с ХБП 1-2 стадии (СКФ не ниже 60мл/мин/1,73 м2) негломерулярной этиологии. В первую подгруппу мы отнесли детей с ИМТ> 2 SDS, т.е. имеющих ожирение. Подгруппа состояла из 30 человек, из них 60% девочек и 40% мальчиков. Средний возраст исследуемых в этой подгруппе составил 11,8 ± 4,2 лет. Во второй подгруппе значение ИМТ находилось в нормальных пределах (до +1). Подгруппа также состояла из 30 человек с тем же половым соотношением (60% девочек и 40% мальчиков). Средний возраст исследуемых составил 10,3±4,7 лет. Методы регистрации исходов. Для показателей креатинина крови и СКФ использовались данные, взятые из истории болезни пациентов.Показатели KIM-1 и NGAL определялись методом ИФА. Статистический анализ. Размер выборки предварительно не рассчитывался. Количественные данные были рассчитаны в программе EXEL и представлены в формате Среднее ± СКО. При анализе данных использовался p-критерий - вероятность ошибочного отклонения нулевой гипотезы. РЕЗУЛЬТАТЫ Объекты (участники) исследования. В выборку были включены дети,находившиеся на лечении в нефрологическом отделении ВОДКБ №1 в период с июля 2018 года по январь 2019 года с ХБП 1-2 стадии негломерулярной этиологии (рецидивирующим пиелонефритом, сочетающимся с врожденнымианомалиями почек/мочевых путей). Критерием ХБП 1-2 стадии являлась СКФ не ниже 60мл/мин/1,73 м2. В группу с ожирением были отнесены дети с ИМТ>2,0 SDS. В выборку не были включены дети с ХБП гломерулярной этиологии Основные результаты исследования. В результате исследования было установлено, что средний уровень NGAL у детей с ХБП и ожирениемсоставил 0,7944±1,7 нг/мл. В группе детей без ожирения NGALбыл 1,135±1,6 нг/мл. KIM-1 в группе больных с ожирением составил 5823,07± 2591,28 пг/мл, в группе больныхбез ожирения он был достоверно ниже - 1517,39± 417,77пг/мл (р <0,03) Дополнительные результаты исследования. Два и более обострений пиелонефрита в год выявлено у 40,6% детей с ожирением, среди детей без ожирения этот показатель оказался ниже - 32,4%. Уровень креатининасыворотки крови в группе пациентов с ожирениембыл выше, чем у детей без ожирения (0,71±0,14 мг/% и 0,59±0,12 мг/% соответственно) p=0,01. СКФ по Шварцу у детей с ожирением в среднем оказалась ниже, чем у детей без ожирения (121,4±19,0 мл/мин/1,73м2 и 138,6±23,7 мл/мин/1,73м2 соответственно, p=0,0006). Нежелательные явления. В процессе исследования нежелательных явлений отмечено не было. ОБСУЖДЕНИЕ Резюме основного результата исследования 1)KIM-1 мочи в группе пациентов с ожирением был гораздо выше, чем у больных, не имеющих ожирения; 2)Показатель NGAL мочи в группе детей с и без ожирения значимо не различался; 3)СКФ у больных с ожирением оказалась ниже, чем у пациентов без ожирения; 4)Креатининсыворотки крови у детей с ожирением имел более высокие значения, чем у детей, имеющих нормальную массу тела; 5)Два и более обострения пиелонефрита в год чаще наблюдались у детей с ожирением. Обсуждение основного результата исследования На основании полученных результатов можно сделать вывод, что показатель KIM-1 может иметь диагностическое значение для выявления повреждения почек у детей, страдающих ожирением.Согласно нашим даннымNGAL не имел диагностического значения для повреждения почек при ожирении у детей,однако необходимо продолжать исследования с увеличением выборки больных для подтверждения данного суждения. ЗАКЛЮЧЕНИЕ В результате проведенного исследования можно заключить, что ожирение является негативным фактором, ухудшающим течение ХБП даже на ранних стадиях, что подтверждается большим количеством обострений пиелонефрита в год у детей, страдающих ожирением, более высоким уровнем креатинина сыворотки крови и значимо более низкими показателями СКФ, по сравнению с детьми, имеющими нормальную массу тела. Мочевой KIM-1 может иметь диагностическое значение для выявления повреждения почек у детей, страдающих ожирением. ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Источник финансирования: исследование выполнено при поддержке государственного задания. Благодарности. Авторы благодарят НИИ экспериментальной биологии и медицины (руководитель - д.м.н. Д.А. Атякшин), на базе которого были проведены лабораторные исследования.×
References
- Prevalence correlates of multiple cardiovascular risk factors in children with chronic kidney disease / A.D. Wilson [et al.] // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2012. - Vol. 6. - P. 2760-2766.
- Tubular kidney injury molecule-1 (KIM-1) in human renal disease / M.M. Timersen [et al.] // J. Pathol. - 2008. - Vol. 212. - P. 208-219.
- Ding W. Early markers of obesity-related renal injury in childhood / W. Ding, R.G. Mak // Pediatr. Nephrol. - 2015. - Vol. 30. - P. 1-3.
- Клинико-функциональные параллели при хронической болезни почек у детей / Т.В. Сергеева [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2013. - Т. 9, № 4. - С. 64-68.