REACTIONS DRUG INTERACTIONS WITH COMORBID PATHOLOGY IN ONCOLOGY

Abstract


Antitumor therapy is widely used in the treatment of most cancers. It is used as an independent method, as well as in the combined treatment of cancer pathology. Adequate chemotherapy can improve the quality and increase the life expectancy of cancer patients. Although cardiomyocytes are capable of regeneration, they are susceptible to the effects of chemotherapy drugs, which is manifested by the occurrence of adverse reactions from the cardiovascular system. Сardiotoxicity is most often induced by anthracycline antibiotics and is often potentially dangerous, which impairs the quality of life of cancer patients and increases the cost of treatment for such patients. The issue of primary and secondary prevention of cardiotoxic side effects of chemotherapy is still unresolved, but there is evidence in favor of cardioprotection in the treatment of patients with malignant tumors.

Актуальность. Противоопухолевая терапия широко используется в лечении большинства онкологических заболеваний. Она применяется как самостоятельный метод, а также в составе комбинированного лечения онкопатологий. [1] Адекватная химиотерапия позволяет улучшить качество и увеличить продолжительность жизни онкологических больных. [2,3] Несмотря на то, что кардиомиоциты способны к регенерации, они восприимчивы к воздействию химиотерапевтических препаратов, что проявляется возникновением неблагоприятных побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы. [4] Наиболее часто кардиотоксичность индуцирована антрациклиновыми антибиотиками и зачастую является потенциально опасной, что ухудшает качество жизни онкологических больных и приводит к повышению стоимости лечения таких пациентов. [5] До сих пор нерешенным является вопрос первичной и вторичной профилактики кардиотоксических побочных эффектов химиопрепаратов, но имеются доказательства в пользу кардиопротекции при лечении больных злокачественными новообразованиями. [6] Материал и методы исследования. Проведен ретроспективный анализ 146 историй болезни пациентов с раком тела и шейки матки, яичников, молочных желез, легкого, колоректальным раком, получающих комбинированную химиотерапию, за период с ноября 2018 года по февраль 2019 года. Полученные результаты и их обсуждение. Для лечения рака тела и шейки матки были использованы 28 различных комбинаций химиопрепаратов, из них в 57% случаев назначалась фармакотерапия препаратами платины (цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин) и таксанами (доцетаксел, паклитаксел). Химиотерапия рака яичников включала 40 сочетаний лекарственных препаратов, из них одновременное назначение препаратов платины и таксанов составляло 45,2% от общего количества комбинаций; препаратов платины, таксанов и бевацизумаба - 9,4%, препаратов платины и эпирубицина - 7,1%, препаратов платины и гемцитабина - 7,1%. В лечении рака молочных желез с использованием 10 различных сочетаний химиопрепаратов преобладающей стала комбинированная терапия антрациклинами и циклофосфамидом - 82,9% случаев, терапия таксанами и препаратами платины использовалась в 12,7 % случаев от общего числа пациентов. Химиотерапия рака легкого включала назначение 20 сочетаний лекарственных препаратов, из которых в 45% случаев применялась комбинация препаратов платины и этопозида. Для лечения колоректального рака в историях болезни были использованы 55 различных сочетаний химиопрепаратов, из которых 19,3% составляла комбинация препаратов платины, лейковорина и фторурацила, 15,8% комбинация препаратов платины, лейковорина и фторурацила с бевацизумабом, 14% - сочетание иринотекана, фторурацила и лейковорина, 14% - одновременное назначение иринотекана, фторурацила, лейковорина и афлиберцепта. Результаты ретроспективного анализа показали, что наиболее часто встречающейся комбинацией химиопрепаратов у пациентов, получавших терапию по поводу рака тела и шейки матки, яичников, молочных желез, являлось сочетание препаратов платины и таксанов. Учитывая кардиотоксические эффекты данных препаратов, в качестве нежелательных реакций у пациентов наиболее часто отмечались симптомы кардиальной ишемии, аритмии, сердечной недостаточности. [7] При лечении рака молочной железы в подавляющем количестве случаев были использованы антрациклины и циклофосфамид. Данная комбинация может приводить к развитию у пациенток дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности, аритмий, изменений артериального давления. [1] В полихимиотерапию колоректального рака у пациентов были включены кардиотоксические препараты, включая препараты платины, фторурацил, бевацизумаб, афлиберцепт. При добавлении в схему лечения колоректального рака FOLFOX (оксалиплатин + лейковорин + фторурацил) препарата бевацизумаб повышался риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы - артериальная гипертензия, кардиальная ишемия, дисфункция левого желудочка, сердечная недостаточность, аритмии [7]. При включении в схему FOLFIRI (иринотекан + лейковорин + фторурацил) препарата афлиберцепт существует риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда, инсульт), артериальной гипертензии. При лечении рака легкого сочетанием препаратов платины и этопозида возможно возникновение у пациента артериальной гипотензии, аритмии. Среди всех пролеченных в онкодиспансере 146 пациентов гипертоническая болезнь была у 60 человек, что составляло 41% от общего числа; имели гипертрофическую кардиомиопатию 4 человека (3,7%), аритмию - 5 человек (4,6%), нарушение проводимости - 9 человек (8,2%). Хроническая ишемическая болезнь была у 32 пациентов (21,9%), из которых у 6 человек имелась стенокардия напряжения (5,5%), двое пациентов (1,8%) перенесли инфаркт миокарда. Развитие хронической сердечной недостаточности 1 степени отмечено у 10 пациентов, что составило 9,2% от общего количества случаев, 2А степени - у 5 человек (4,6%). Выводы. В зависимости от локализации опухолевого процесса в реальной клинической практике для химиотерапии используются от 10 до 55 различных комбинаций лекарственных препаратов. Сочетание кардиотоксичных химиопрепаратов способно потенцировать проявления кардиотоксичности с возникновением аритмии, ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, артериальной гипертензии. Наличие сопутствующей патологии сердечно-сосудистой системы (гипертоническая болезнь у 36,7% пациентов, ИБС - у 24,8% пациентов) повышает риск кардиотоксичности цитостатиков. Таким образом необходимо выделять группу риска среди онкологических пациентов с целью контроля функций сердечно-сосудистой системы, своевременной диагностики кардиальных осложнений и сопутствующего кардиопротективного лечения.

N S Lyakhova

Voronezh regional clinical oncological clinic

G A Batishcheva

Voronezh State Medical University

  1. Поражение сердца при лечении современными противоопухолевыми препаратами и лучевые повреждения сердца у больных с лимфомами / Е.И. Емелина [и др.] // Клиническая онкогематология. - 2009. - Т.2, №2. - С. 152-160.
  2. Клинические рекомендации по кардиоваскулярной токсичности, индуцированная химиотерапией и таргетными препаратами / С.А. Бедрицкий, В.Б. Ларионова, А.В. Снеговой. - Москва, 2014. - 9 с.
  3. Современный взгляд на кардиотоксичность химиотерапии онкологических заболеваний, включающей антрациклиновые антибиотики / Г.Е. Гендлин [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2017. - № 3 (143). - С. 145-154.
  4. Индуцированная антрациклинами кардиотоксичность: механизмы развития и клинические проявления / М.Г. Матяш [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - № 6 (30). - С. 66-75.
  5. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под ред. Н.И. Переводчиковой, В.А. Горбуновой. - 4-е изд., расширенное и дополненное. - М.: Практическая медицина, 2018. - 688 с.
  6. Меморандум ESC по лечению онкологических заболеваний и сердечно-сосудистой токсичности, разработанной под эгидой комитета по практике ESC 2016 / Рабочая группа по онкологическим заболеваниям и сердечно-сосудистой токсичности Европейского общества кардиологов //Российский кардиологический журнал. - 2017. - Выпуск 3 (143). - С. 105-139.
  7. Сопроводительная терапия в онкологии: практическое руководство / под ред. С.Ю. Мооркрафта, Д.Л.Ю. Ли, Д. Каннингэма; перевод с англ. под ред. А.Д. Каприна. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 432 с.
  8. Кардиотоксичность, индуцированная химиотерапией и лучевой терапией / Ю.А. Прус [и др.] // Атеросклероз и дислипидемии. - 2017. - №3. - С. 56-72.

Views

Abstract - 8

PDF (Russian) - 1

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies