BIOPHARMACEUTICAL ASPECTS OF THE ANTISEPTIC GEL DEVELOPMENT

Abstract


An increase in resistant agents of urogenital infections has led to a high demand of novel effective drug development and marketing. Currently the top position in urological and gynecological medication is taken by dosed forms such as suppositories, vaginal pills and capsules. The variety of topical medications, i.e. ointments and gels, is insufficient. In order to broaden the range of topical drugs for the treatment of infectious diseases of the urogenital system, an antiseptic formulation of Miramistin (benzildimethyl [3-(miristoilamino) propyl] ammonium chloride monohydrate) in the form of gel was developed and introduced. The results of a biopharmaceutical study obtained by the method of equilibrium dialysis through a semipermeable membrane were used to select the basic drug composition and to study storage stability of the drug.

Актуальность. Среди причин, вызывающих заболеваний мочеполовой системы, наиболее частой является смешанная инфекция, что обуславливает необходимость включения в схемы лечения нескольких препаратов. Решение данной проблемы может быть достигнуто путем использования как комбинированных препаратов, так и монокомпонентных, но проявляющих эффективность в отношении основных возбудителей микробной и грибковой природы. В клинической практике для местной терапии смешанных инфекций эффективными являются препараты из группы антисептиков, в том числе российский оригинальный препарат «Мирамистин» [6]. Он имеет широкий спектр противомикробной (грамположительная и граммотрицательная, аэробная и анаэробная, спорообразующая и аспорогенная микрофлора) и противогрибковой (аскомицеты, дрожжевые и дрожжеподобные грибы, включая Candidaalbicans) активности. В настоящее время на рынке представлена лекарственная форма мирамистина в форме 0,01 % водного раствора для наружного применения [3]. Структура ассортимента лекарственных средств для местного применения в урологической и гинекологической практике, по данным маркетинговых исследований, представлена преимущественно лекарственными формами в виде суппозиториев, вагинальных таблеток и вагинальных капсул [3]. Препараты с противомикробными и противогрибковыми средствами в форме мазей и гелей, имеющиеся на фармацевтическом рынке, в основном предназначены для наружного применения (используются в терапии инфицированных ран и болезней кожи), а число препаратов для местного или комбинированного (местного и наружного) применения ограничено. Лекарственные препараты в виде гелей и мазей имеют ряд преимуществ, как общих для всех лекарственных форм локального действия (уменьшение концентрации действующего вещества, снижение уровня побочного действия, удобство применения, возможность совмещения нескольких активных веществ и способность обеспечивать их высвобождение, стабильность в процессе хранения), так и относящихся только к мазевым формам (возможность индивидуального дозирования, оптимальные физико-механические характеристики, данные препараты являются формой выбора при использовании у мужчин, а также в педиатрической практике) [2, 5]. Это обосновывает актуальность исследований по разработке гелевой формы мирамистина для применения в урологической и гинекологической практике. В связи с изложенным, целью наших исследований является разработка геля с мирамистином для лечения инфекционных урогенитальных заболеваний, а одной из задач ее достижения - изучение влияния таких фармацевтических факторов, как физико-химические свойства основообразующих компонентов на фармацевтическую доступность мирамистина. Материал и методы исследования. Исследованы серийные образцы разработанных ранее 0,01 % гелей мирамистина[1]. Обоснование указанной концентрации проводили с учетом анализа нормативной документации и данных литературы: 1) широкий спектр и высокая активность мирамистина; 2) пролонгированное, в сравнении с раствором, действие гелевой формы [4]. При выборе компонентов основы учитывали основные требования, предъявляемые к разрабатываемой лекарственной форме: равномерность распределения по слизистым и коже, способность к высвобождению действующих веществ, оптимальные структурно-механические свойства, стабильность в процессе хранения [8]. Выбор содержания гелеобразователя в основе проводили по результатам оценки внешнего вида и консистенции экспериментальных образцов с различным содержанием полимеров - производных целлюлозы: метилцеллюлозы (МЦ) и натрий карбоксиметилцеллюлозы (Na-КМЦ). С учетом данных литературы в качестве пластификатора и вещества, препятствующего высыханию основы, в разрабатываемые составы вводили глицерин. Получение экспериментальных лекарственных форм проводили с соблюдением правил санитарного режима, учитывая свойства действующего вещества и используемых полимеров. Для дальнейших исследований в качестве основообразующей композиции предложены два состава: состав I - на основе МЦ (4 %), состав II - на основе Na-КМЦ (4 %), содержащие в качестве пластификатора глицерин (10 %). Процесс высвобождения мирамистина из основ был изучен методом диализа через мембрану, который основан на способности действующих веществ высвобождаться в течение времени из лекарственной формы и переходить в акцепторную среду. В настоящее время изучение фармацевтической доступности методом диализа широко используется при разработке лекарственных препаратов локального действия [4, 7]. Образцы экспериментальных гелей массой 1,0 г, помещали в термостатируемый диализатор, представляющий собой стеклянную трубку диаметром 20 мм, закрытую с одной стороны полупроницаемой мембраной с размером пор 50 мкм, которую опускали на 2 мм в стеклянный сосуд с диализной средой (хлороформ с добавлением кислоты хлористоводородной) объемом 50 мл. Через 1/2, 1, 2, 3, 4 ч от начала эксперимента отбирали пробы по 5 мл, восполняя объем до исходного. Содержание мирамистина в диализате определяли фотоколориметрическим методом. Оптическую плотность измеряли в максимуме поглощения при длине волны 410±2 нм и выражали в процентах, по отношению к содержанию в исследуемых образцах. Статистическую обработку результатов исследований проводили с использованием пакета компьютерных программ MicrosoftExcel 2010. Вычисляли средние величины (`x) и стандартное отклонение (Δ`x). Различия считали достоверными при р < 0,05. Полученные результаты и их обсуждение. Динамика процесса высвобождение мирамистина из гелей на основах: МЦ (состав I) и Na-КМЦ (состав II), изученная методом диализа через мембрану, представлена в таблице 1. За результат анализа принимали среднее значение пяти параллельных опытов, проведенных в равных условиях. Из полученных результатов следует, что процесс высвобождения действующего вещества из экспериментальных гелей характеризуется постепенным увеличением его концентрации в акцепторной среде. Количество высвободившегося вещества к 4 ч от начала эксперимента для основ МЦ и Na-КМЦ составило, соответственно, 49,19 % и 48,14 % от содержания в навеске исследуемого образца. Таблица 1. Влияние состава основы на высвобождения мирамистина из гелей (`x ±Δ`x, n = 5, р < 0,05) Состав основы Содержание мирамистина в диализате (%) за время опыта (ч) 1/2 1 2 3 4 Состав I 19,25±0,93 32,56±1,07 42,28±0,89 46,43±0,75 49,19±1,18 Состав II 18,85±1,20 32,15±0,73 42,35±1,03 45,90±0,92 48,14±0,82 Таким образом, исследуемые составы основ обеспечивают высокие биофармацевтические показатели биодоступности и могут быть использованы при получении гелей мирамистина. Исследование динамики высвобождения мирамистина из экспериментальных гелей методом диализа проведено повторно при оценке качества разрабатываемых препаратов. Полученные результаты свидетельствуют о стабильности гелей в процессе хранения. Выводы. На основании биофармацевтических исследований установлено, что использование в качестве основообразующей композиции 4 % глицерогелей МЦ и Na-КМЦ не препятствуют высвобождению мирамистина из лекарственной формы, компоненты препарата не вступают во взаимодействие в процессе хранения.

T A Bredikhina

Voronezh State Medical University

G I Shvedov

Voronezh State Medical University

V G Shvedova

Voronezh State Medical University

  1. Анохина Ю.А. Исследования по разработке геля с мирамистином / Ю.А. Анохина, Г.И. Шведов, Т.А. Бредихина // Молодежный инновационный вестник. - 2016. - Т. 5, № 4. - С. 499 - 500.
  2. Бредихина Т.А. Фармакотехнологические исследования по разработке и изучению стабильности лекарственных форм с азитромицином :автореф. дис.. канд. фарм. наук / Т.А. Бредихина ;Волгогр. гос. мед. ун-т. - Пятигорск, 2013. - 23 с.
  3. Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс] : http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 10.03.2019).
  4. Панкрушева Т.А. Биофармацевтические исследования по разработке состава и технологии мазей с антисептиками / Т.А. Панкрушева, М.С. Чекмарева, О.А. Медведева // Фармацевтическое обозрение, наука и практика: горизонты развития : сб. материалов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 50-летию фармацевтического факультета КГМУ. - Курск : КГМУ. - 2016. - С. 367-369.
  5. Полимерные лекарственные пленки для лечения заболеваний слизистых оболочек / Т.А. Панкрушева [и др.] // Ученые записки Орловского государственного университета. Серия: Естественные, технические и медицинские науки. - 2014. - Т. 1, № 7. - С. 211-212.
  6. Применение мирамистина и метронидазола в лечении экспериментальных гнойных ран / С.И. Тиганов [и др.] // Сибирское медицинское обозрение. - 2018. - № 1 (109). - С. 43-48.
  7. Разработка геля с азитромицином для лечения урогенитальных инфекционных заболеваний / Т.А. Бредихина [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - Т. 18, № 4. - С. 177-179.
  8. Разработка и исследование трансдермальной мази на базе суммы флавоноидов астрагала серпоплодного / З.Н. Богатырева [и др.] // Вестник Воронежского государственного университета. Серия : Химия. Биология. Фармация. - 2018. - № 1. - С. 166-171.

Views

Abstract - 5

PDF (Russian) - 0

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies