POSSIBILITY OF USING OF PETAL DIAGRAMS FOR QUANTITATIVE ESTIMATION OF PYRIDOSTYGMINE BROMIDE IN THEDOSAGE FORM

Abstract


The article consist information about the possibility of using petal diagrams that was constructed from the results of spectrophotometric studies to doqualitative and quantitative determinationof pyridostigmine bromide in the Kalimine 60 N. Pyridostigmine bromide - the main ingredient of the anticholinesterase drug Kalimin 60 N - is used in the treatment of myasthenia gravis, myasthenic syndrome and other diseases associated with impaired neuromuscular conduction. The method of UV-spectrophotometry is one of the express and informative methods of pharmacopeia’s analysis, which currently use in analytical laboratories. It was shown that the petal diagrams make a more vivid two-dimensional representation of the spectra of solutions of the substance and the dosage form, and allow us to estimate the rate of change of the amount of the active substance during storage of the dosage form. It was shown that the obtained profiles of the substance and the drug completely match only if the drug consist right amount of original and good quality active substance.

Актуальность. Пиридостигмина бромид (3-[[(Диметиламино)карбонил]окси]-1-метилпиридиния бромид) - действующее вещество антихолинэстеразного препарата Калимин 60Н, применяемого при лечении миастении гравис, миастенического синдрома и ряда других заболеваний, связанных с отсутствием или недостаточным действием ацетилхолина на органы и системы органов организма человека [6, 7]. Идентификацию и количественное определение содержания препарата в лекарственной форме (таблетки) проводят методом ВЭЖХ [2, 4, 5]. Метод ВЭЖХ по-прежнему остаётся одним из самых дорогостоящих и трудоемких методов фармакопейного анализа, поэтому разработка экспресс-методик контроля качества лекарственных средств является актуальной. Одним из экспрессных и информативных методов фармакопейного анализа является метод УФ-спектрофотометрии, который позволяет не только подтвердить подлинность препарата, провести количественное определение, но и оценить вспомогательные вещества, входящие в состав лекарственной формы [1]. Лепестковая диаграмма позволяет адаптировать визуальное восприятие обработанных результатов спектрофотометрических исследований с целью получения дополнительной информации о составе лекарственной формы. Материал и методы исследования. В качестве объекта исследования рассмотрен Калимин 60 Н. МНН: Пиридостигминабромид (Pyridostigminibromidum) (Рис. 1.) [4, 5, 8] нескольких серий выпуска . Рис. 1. Структурная формула препарата Для изучения электронных спектров точные навески порошка измельченных таблеток, содержащие такое же количество действующего вещества, что и навеска субстанции, растворяли в воде очищенной в мерной колбе вместимостью 100 мл. Доводили объем раствора до метки водой очищенной и полученную смесь фильтровали через бумажный фильтр «белая лента», отбрасывая первые 2 мл фильтрата. 1,0 мл полученного фильтрата переносили в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводили раствор водой очищенной до метки [3]. Оптическую плотность полученных раствор измеряли на спектрофотометре ShimadzuUV-1800 в диапазоне длин волн 200-350 нм в кюветах кварцевого стекла с толщиной рабочего слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения использовали воду очищенную. Полученные результаты и их обсуждение. Для построения лепестковых диаграмм с использованием полученных спектров были выбраны длины волн 241 нм, 249 нм, 289 нм, 301 нм, 320 нм, соответствующие максимумам и минимумам поглощения на спектрах (Рис. 2.). Рис. 2. Спектр водного раствора субстанции пиридостигмина бромида По осям лепестковых диаграмм были отложены отношения оптических плотностей при длине волны 269 нм, соответствующей максимуму поглощения в выбранном растворителе, к оптическим плотностям при остальных длинах волн (Таблица 1). Таблица 1 Дата окончания срока годности Наименование осей лепестковой диаграммы Годы выпуска Образцы 1 2 3 4 5 λ=269/241 λ =269/269 λ =269/289 λ =269/301 λ =269/320 2012 6,66 1,0 8,54 27,75 25,62 2017 7,18 1,0 9,51 39,11 39,11 2018 7,59 1,0 9,64 44,62 51,00 субстанция 4,2 1,0 9,59 46,75 46,75 Рис. 3. Лепестковая диаграмма для количественной оценки пиридостигмина бромида в лекарственной форме Полученные профили субстанции калимина и таблетоксерии R00091 полностью совпадали, что позволяет предположить подлинность, доброкачественность и надлежащее количество действующего вещества в таблетках этой серии. Профили субстанции калимина и таблеток серии Р35254 идентичны по форме, но отличаются по размеру, что, по-видимому, свидетельствует о снижении количества действующего вещества в таблетках по истечению срока годности. Профили субстанции калимина и таблеток серии 9В450 отличаются как по форме, так и по размеру, вероятно, за счет увеличения вклада продуктов разложения действующего и вспомогательных веществ в профиль спектра. Выводы. Показано, что профили субстанции и препарата, полученные с использованием лепестковых диаграмм полностью совпадают в случае содержания надлежащего количества подлинного и доброкачественного действующего вещества. Профиль лепестковой диаграммы таблеток ненадлежащего качества отличается как по форме, так и по размеру от профиля субстанции. Предложенный способ визуализации результата спектрометрического исследования можно использовать в качестве экспресс-методики контроля качества Калимина 60Н в таблетированных лекарственных формах.

M I Alekhina

Voronezh State Medical University

T N Nikitina

Voronezh State Medical University

  1. Государственная Фармакопея Российской Федерации. Издание XIV. Т. 1. ОФС.1.2.1.1.0003.15 Спектрофотомерия в ультрафиолетовой и видимой областях.- Москва, 2018. - С. 749 - 758. - Режим доступа: http://resource.rucml.ru/feml/pharmacopia/14_1/HTML/751/index.html (Дата обращения: 18.03.2019).
  2. Государственная Фармакопея Российской Федерации. Издание XIV. Т. 1. ОФС.1.2.1.2.0005.15 Высокоэффективная жидкостная хроматография. - Москва, 2018.- С. 894 - 910.- Режим доступа: http://resource.rucml.ru/feml/pharmacopia/14_1/HTML/897/index.html (Дата обращения: 18.03.2019).
  3. НД П N015236/01-240510 от 06.10.2008. Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации. [ND П N015236/01-240510 from 06.10.2008. Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation. (InRussian)].
  4. Фармакопея США: USP 29; Национальный формуляр: NF 24: в 2 т.: [пер. с англ.]. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - T.1. - С. 1386-1387
  5. European Pharmacopeia 9.0. - 2016. -Vol. 1. - P. 3450.
  6. Prescription profile of pyridostigmine use in a population of patients with myasthenia gravis / Jorge Enrique Machado-Alba [et al.] // Muscle & Nerve. -2017. -Vol. 56(6).- P. 1041-1046: doi: 10.1002/mus.25625
  7. Thanvi B. R. Lo T C N Update on myasthenia gravis / B.R. Thanvi / / Postgrad Med J.- 2004.- Vol. 80.- P. 690 - 700: doi: 10.1136/pgmj.2004.018903
  8. USP SertificatePyridostigmine bromide Cat. N 1586009. - USP Rockville, MD LOT J0G251.

Views

Abstract - 3

PDF (Russian) - 0

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies