PHARMACOTHERAPY OF ENTEROVIRAL MENINGITIS IN CHILDREN

Abstract


A retrospective analysis of case histories of 63 children aged 1 to 17 years with serous meningitis of enterovirus etiology, who were treated in a specialized department during the autumn-winter period of 2013-2016, was carried out.Effectiveness of the treatment was assessed according to the dynamics of regression of clinical symptoms during the acute period of the disease,presence or absence of side effects of pharmacotherapy; a pharmacoeconomic analysis of the treatment cost per patient was carried out.Allpatientsreceivedantiviral, antibacterialanddehydratingtherapy, nootropics.Noadversesideeffectsofthetherapywereobserved.A more rational approach to prescribing drugs and compliance with the standard of the treatment were noted in 2013 which correlated with the minimum treatment cost.In 2016 and 2017the pharmacotherapy conducted was recognized as rational in 70% of the cases.A treatment algorithm for enterovirus meningitis is developedbased on the clinical and pharmacological analysis which makes possible to increase effectiveness of the therapy and reduce the treatment cost.

Актуальность. В последние 20 лет наблюдается тенденция к распространению заболеваний, вызванных энтеровирусами, увеличилась частота встречаемости менингитов энтеровирусной этиологии [1]. Заболеваемость серозными менингитами определяется региональными и климатическими особенностями, а также качеством клинической и лабораторной диагностики [2]. В 2011-2017 годах в разных регионах России наблюдалось увеличение заболеваемости серозными менингитами, так в Удмуртии пик заболеваемости приходился на 2015 год, в Белгородской области наблюдали детей с серозными менингитами в 2011-2013 гг., в Саратовской области - в 2016 году [2, 3, 4]. Энтеровирусные менингиты составляют 60-70% от общего числа инфекционных поражений центральной нервной системы (ЦНС) [2, 5].В подавляющем большинстве случаев они имеют легкое и средне тяжелое течение и благоприятный прогноз [6]. Стандарты лечения энтеровирусных заболеваний включают различные противовирусные препараты, кроме того в реальной клинической практике используются антибиотики, препараты, влияющие на функции ЦНС, что может увеличивать частоту побочных реакций фармакотерапии и стоимость лечения и способствовать росту резистентности бактериальной флоры [7]. Цель исследования - анализ фармакотерапии энтеровирусных менингитов в детском инфекционном стационаре иразработка мероприятий по ее оптимизации. Материал и методы исследования. Проводился ретроспективный анализ историй болезни 63 детей, получавших лечение по поводу менингитов энтеровирусной этиологии, рассчитывалась стоимость курса лечения и одного койко-дня терапии. На основании фармакоэкономического анализа разработан алгоритм лечения энтеровирусного менингита, позволяющий повысить эффективность терапии и уменьшить затраты на лечение. В исследование включали детей в возрасте от 1 года до 17 лет, проходивших лечение в Областной детской клинической больнице №2 г. Воронежа по поводу менингитов энтеровирусной этиологии. Критерии включения: клинически и лабораторно подтвержденный диагноз энтеровирусного менингита; средняя степень тяжести заболевания. Критерии неисключения: наличие у ребенка сопутствующей соматической патологии(детский церебральный паралич, врожденный порок сердца и т.п.); наличие у ребенка сопутствующей инфекционнойпатологии; наличие серозного менингитадругой этиологии. Исследование проводили в течение трех эпидемических сезонов 2013, 2016 и 2017 годов. Оценка основных клинических симптомов и лабораторных данных пациента проводилась в течение периода стационарного лечения, который составлял около 3 недель. Оценивались эффективность лечения по динамике регресса клинической симптоматики в острый период заболевания, наличия или отсутствия побочных эффектов фармакотерапии, проводился фармакоэкономический анализ стоимости лечения одного больного. Статистический анализ данных выполнен с использованием статистических программ. Данные представлены в виде среднего значения и стандартного отклонения, для сравнения показателей использовались непараметрические методы - критерии χ2, Манна-Уитни. Полученные результаты и их обсуждение. Среди всех пациентов преобладали мальчики (от 73,3% до 78,9% в зависимости от эпидемического сезона). Возрастная структура заболевших детей отличалась в разные годы - в 2016 и 2013 годах преобладали школьники 7-16 лет (89,4% и 62,3% соответственно), в 2017 году - дети от 3 до 7 лет - 73,4%. Все больные с серозным менингитом получали комплексное лечение: дегидратационную и дезинтоксикационную терапию с учетом тяжести состояния, противовирусную терапию, ноотропы, диуретики, витамины группы В, анальгетики, антибиотики по показаниям. Противовирусная терапия включала применение умифеновира или меглуминакридонацетата, с дегидратационной целью использовались ацетазоламид, фуросемид, манитол при выраженных симптомах внутричерепной гипертензии. После купирования симптомов интоксикации в терапию добавлялись ноотропы (пирацетам, глицин), витамины В1, В6. Для коррекции побочных эффектов ацетазоламида применялся калия и магния аспарагинат. В таблице представлена структура и частота назначения лекарственных препаратов детям с энтеровирусными менингитами. Таблица. Фармакотерапия у пациентов с энтеровирусными менингитами Проводимая терапия Число пациентов, абс. (%) 2013 (n=29) 2016 (n=19) 2017 (n=15) Инфузионная терапия 16 (55,2) 16 (84,2) 14 (93,3) Диуретики Ацетазоламид (диакарб) 29 (100) 18 (94,7) 14 (93,3) Ноотропы Пирацетам Глицин Кортексин 29 (100) 17 (89,5) 3 (15,8) 13 (86,7) 2 (13,3) Антибактериальные препараты Цефтриаксон 20 (68,9) 19 (100) 100% Противовирусные препараты Умифеновир Интерферон альфа Меглуминаакридонацетат 16 (55,2) 1 (3,4) 12 (41,4) 17 (89,5) 2 (10,5) 10 (66,7) 1 (6,7) 5 (33,3) Витамины Цианкобаламин 16 (55,2) 17 (89,5) 15 (100) Препараты калия Калия и магния аспарагинат 29 (100) 18 (94,7) 14 (93,3) Стоимость медикаментозного лечения 1 больного, руб. (в ценах 2017 года) 847,5 912,0 1100,0 В 2013 году отмечен более рациональный подход к назначению лекарственных препаратов и соответствие стандарту лечения, по сравнению с 2016 и 2017 годами: все пациенты получали дегидратационную терапию, отмечалось более обоснованное назначение инфузионной и антибактериальной терапии. В 2016 и 2017 годах проведенная фармакотерапия признана рациональной в 70% случаев. Лимфоцитарный характер плеоцитоза, отсутствие нейтрофильного сдвига в общем анализе крови у 30% пациентов свидетельствовало о необоснованном назначении антибактериальной терапии. Длительность антибактериальной терапии составляла 5-7 суток. Увеличение частоты использования антибактериальных препаратов и инфузионной терапии приводило к увеличению стоимости лечения пациентов. У 3 пациентов (в 2013 и 2017 годах) одновременно назначались препараты со сходным механизмом действия (меглумина акридонацетат и умифеновир, пирацетам и глицин). В 2016 и 2017 годах были пациенты, которые не получали патогенетически обоснованную дегидратационную терапию препаратом ацетазоламид. Неблагоприятных побочных реакций на фоне проводимой терапии не выявлено. Все дети выписаны с клиническим выздоровлением на 14-15 сутки. В настоящее время существуют стандарты лечения энтеровирусной инфекции и серозного менингита [7, 8]. Основными группами препаратов являются: противовирусные препараты, антигистаминные, нестероидные противовоспалительные препараты, а так же дезинтоксикационная терапия. При паралитической или полиомиелито подобной форме заболевания дополнительно назначают ингибиторы антихолинэстеразы и глюкокортикостероиды. Энтеровирусная инфекция в большинстве случаев имеет легкое течение и сопровождается быстрым выздоровлением, но указанные вирусы могут вызывать и тяжелые осложнения. У большинства противовирусных препаратов мало исследований по эффективности применения при энтеровирусной инфекции. Меглуминаакридонацетат и умифеновир, кроме противовирусного действия, обладают иммуномодулирующими свойствами, стимулируют выработку интерферонов, что позволяет использовать их в терапии вирусных инфекций [9]. Для оптимизации лечения, снижения риска развития антибиотикорезистентности, рационального расходования денежных средств в стационаре разработан алгоритм ведения пациентов с серозными менингитами энтеровирусной этиологии. Выводы. Фармакотерапия пациентов с серозными менингитами энтеровирусной этиологии должна включать противовирусную и дегидратирующую терапию. Назначение антибактериальных препаратов необходимо проводить при наличии признаков бактериальной инфекции. Исключение препаратов однонаправленного действия из групп ноотропных и противовирусных препаратов позволит уменьшить полипрагмазию и стоимость лечения больного.

N A Nazarieva

Voronezh State Medical University

O A Begina

VoronezhRegional Children's Clinical Hospital No. 2

N V Gladchuk

VoronezhRegional Children's Clinical Hospital No. 2

S P Kokoreva

Voronezh State Medical University

V B Kotlova

Voronezh State Medical University

A K Pokataeva

Voronezh State Medical University

O A Zhdanova

Voronezh State Medical University

  1. Серозные менингиты у детей: новые подходы к терапии / Н.В. Скрипченко [и др.] //Вопросы современной педиатрии. 2005. Т. 4, № 4. С 11-16.
  2. Попова Н.М. Клинико-эпидемиологическая характеристика серозных менингитов у детей раннего и дошкольного возраста / Н.М. Попова, М.А. Зямбахтина, Л.И. Хузина // Синергия наук. - 2018. - № 23. - С. 920-923.
  3. Клинико-эпидемиологическая характеристика серозных менингитов у детей в Белгородской области / А.А. Агаркова[и др.] // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2015. - № 4 (201). - С. 65-68.
  4. Сидельникова Э.С. Особенности клинических проявлений энтеровирусной инфекции у детей / Э.С. Сидельникова, А.М. Пархоменко, П.А. Железников // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2017. - Т. 7, № 6. - С. 1005.
  5. Энтеровирусные менингиты у детей: современные подходы к диагностике и лечению / Г.П.Мартынова[и др.]// Детские инфекции. - 2018. Т. 17, № 3. С. 11-16.
  6. Энтеровирусные инфекции и менингит у детей / А.С. Шишов [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. C.С. Корсакова. - 2016. - Т. 116, № 2. - С. 9-15.
  7. Куприна Н.П. Рабочий протокол ведения больных энтеровирусными менингитами / Н.П. Куприна, С.П. Кокорева// Детские инфекции.- 2005. Т.4, № 2. С. 53-56.
  8. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 9 ноября 2012 года N 779н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при серозном менингите средней степени тяжести» [Электронный ресурс]. - Москва, 2012. - Режим доступа: https://www.rosminzdrav.ru/documents/8550-prikaz-ministerstva-zdravoohraneniya-rossiyskoy-federatsii-ot-9-noyabrya-2012-g-779n-ob-utverzhdenii-standarta-spetsializirovannoy-meditsinskoy-pomoschi-detyam-pri-seroznom-meningite-sredney-stepeni-tyazhesti
  9. Оптимизация терапии энтеровирусного менингита на фоне герпетических инфекий у детей / Э.Н. Симованьян[и др.] // Детские инфекции. 2009. - № 3. С. 62-67.

Views

Abstract - 10

PDF (Russian) - 5

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies