EVALUATION OF THE EFFECT OF MELOXICAM ON BLOOD PRESSURE RESPONSE IN RELATION TO HIS PROHYPERTENSIVE EFFECT

Abstract


The influence of Meloxicam on the level of blood pressure was evaluated among patients suffering from hypertension and getting antihypertensive therapy, as well as among patients without diseases of the cardiovascular system, in relation to its pro-hypertensive effect. Through the retrospective analysis of medical histories, we studied levels of blood pressure, measured by the Korotkov’s method, before and after 3 months of taking Meloxicam in a dose of 7.5 mg / day. It was found that long-term medication of Meloxicam led to an increase of blood pressure indicators, both in patients without established diseases of the cardiovascular system, and in patients with the hypertension and an average total cardiovascular risk, who are regularly taking antihypertensive pills to achieve target blood pressure. In these cases, preference should be given to drugs that have the least effect on blood pressure indicators, such as Naproxen and Celecoxib (in the absence of IHD). Dihydropyridine calcium channel blockers should be considered as the mediсation of choice for the hypertension in patients who need long-term NSAID therapy.

Актуальность. НПВП являются одной из ведущих групп лекарственных средств, применяемых в лечении патологий опорно-двигательного аппарата, в частности, болевого синдрома [4]. Однако, длительное применение данных препаратов способствует развитию нежелательных гастроэнтерологических и кардиоваскулярных побочных эффектов [2]. Вопросы безопасности наиболее актуальны при выборе нестероидной противовоспалительной терапии [3]. Создание нового класса - селективных ингибиторов ЦОГ-2 позволило снизить частоту гастропатий, но проблема их негативного влияния на показатели артериального давления, воздействия на гипотензивную терапию до сих пор остается нерешенной [3]. Безопасность Мелоксикама в отношении кардиоваскулярных негативных эффектов изучена недостаточно. Наиболее широкие рандомизированные контролируемые исследования слишком кратковременны, чтобы выявить значимую разницу по частоте сердечно-сосудистых осложнений между Мелоксикамом и препаратами сравнения. [4] Цель исследования - изучение влияния Мелоксикама на уровень артериального давления у больных, страдающих гипертонической болезнью, а также у пациентов, не имеющих заболеваний кардиоваскулярной системы, в отношении его прогипертензивного эффекта. Материал и методы исследования. Научно-исследовательская работа выполнена на базе кафедры поликлинической терапии ВГМУ им. Н.Н. Бурденко, а также на базе БУЗ ВО ВГКП №4. В исследовании приняли участие 60 пациентов, регулярно принимающие Мелоксикам в дозировке 7,5 мг/сут. Средний возраст исследуемых лиц составил 52,7±1,2 года, 23 мужчины и 37 женщин. Все больные были разделены на 2 группы. В первую группу вошли пациенты, не имеющие кардиоваскулярной патологии, суммарный сердечно-сосудистый риск средний - 15 человек. Во второй группе находились пациенты, страдающие гипертонической болезнью с достигнутым целевым уровнем АД, регулярно получающие антигипертензивную терапию не менее 3-х лет, cуммарный сердечно-сосудистый риск средний - 45 человек. Ретроспективно, по амбулаторным картам, проанализирована фармакотерапия. В зависимости от принимаемых препаратов, пациенты, страдающие гипертонической болезнью, были разделены на три подгруппы. В первой подгруппе находились больные, принимающие и.АПФ+ТД - 17 человек, во второй - БАБ+ТД - 16 человек, в третьей - д.БКК + ТД - 12 человек. Ретроспективно в обеих группах проанализирован уровень артериального давления, измеренного по методу Короткова, до и после 3-х месяцев приема Мелоксикама в дозировке 7,5 мг/сутки. Суммарный сердечно-сосудистый риск рассчитан по шкале SCORE. Статистические расчеты произведены с помощью программы Microsoft Office Excel 2016. Для сравнения средних значений количественных признаков двух зависимых выборок (до и после лечения Мелоксикамом) использовался T-критерий Уилкоксона. Различия между изучаемыми параметрами признавались статистически значимыми при p<0,05. Достоверность различий между группами оценивалась с помощью Н-критерия Краскела-Уоллиса. Различия между группами считались достоверными при p<0,05. Полученные результаты и их обсуждение. При сравнительном анализе показателей АД до и после приема Мелоксикама в I и II (и.АПФ+ТД; БАБ+ТД) группах выявлено статистически значимое различие с вероятностью выше 90% (табл. 1). Во второй группе больных, принимающих д.БКК+ТД, после 3-х мес. приема Мелоксикама повышение АД статистически не достоверно. Между группами пациентов выявлена статистически значимая разница (p<0,001). В первой группе больных после 3-х месяцев приема Мелоксикама у 60% отмечалось повышение АД. Исходя из полученных данных, САД, в среднем, повысилось на 7,7±1,2 мм.рт.ст. ДАД - на 7,2±0,9 мм.рт.ст. (p<0,01). Во второй группе больных, принимающих иАПФ+ТД, после 3-х мес. приема Мелоксикама у 64,7% больных отмечалось повышение АД. САД в среднем повысилось на 10,4±1,4 мм. рт. ст. ДАД - на 8,6±0,9 мм.рт. ст. (p<0,01). Во второй группе больных, принимающих БАБ+ТД, после 3-х мес. приема Мелоксикама повышение АД отмечалось у 62,5 %. Повышение САД в среднем на 9,5±0,9 мм. рт. ст, ДАД - на 8,5±1,3 мм. рт. ст. (p<0,01). Полученные результаты частично подтверждены данными других исследований. Так, Золотовской И.А. и соавторами проводился субанализ когортного исследования «ПАНДА», в котором указано о ренально-ассоциированном эффекте «ускользания» гипотензивной терапии, на фоне приема НПВП, в том числе Мелоксикама. [5]. Однако, в ряде литературных источников имеется информация о его высоком уровне безопасности [6], а также низком риске кардиоваскулярных осложнений. [7]. По данным некоторых исследований установлено, что Мелоксикам не оказывал достоверного прогипертензивного эффекта, в сравнении с другими НПВП. [8] Таблица 1 Динамика средних значений систолического и диастолического артериального давления под влиянием Мелоксикама Срок наблюдения I группа больных II группа больных иАПФ+ТД БАБ+ТД д.БКК+ТД Систолическое артериальное давление (мм.рт.ст) Исходно 125,6 ±2,9 126,4±1,4 127,5±1,1 123,8±1,4 Через 3 месяца после приема Мелоксикама 133,3±1,8* 136,8±1,2** 137±1,1*** 125±2,2 Диастолическое артериальное давление (мм.рт.ст) Исходное 125,6 ±2,9 126,4±1,4 127,5±1,1 123,8±1,4 Через 3 месяца после приема Мелоксикама 133,3±1,8* 136,8±1,2** 137±1,1*** 125±2,2 * - достоверность различий показателей до и после приема p<0,01 Анализируя информацию научной литературы, установлено, что обсуждается несколько вероятных патогенетических механизмов, которые объясняют прогипертензивное действие нестероидных противовоспалитеьных препаратов [2]: угнетение фильтрации, усиление канальцевой реабсорбции и, как следствие, снижение натрийуреза; ингибирование синтеза простагландинов (ПГЕ2 и ПГI2) с вазодилататорным влиянием, приводящее к увеличению резистентности внепочечных и внутрипочечных сосудов, а также усиленный выход из нервных окончаний норадреналина; повышенная сенсибилизации сосудистой стенки к эффектам циркулирующих сосудосуживающих субстанций; усиленная секреция эндотелина I; прямое токсическое воздействие на почки. Рассматривая вероятные отличия ингибиторов ЦОГ-2 важно учесть их воздействие на эндотелиальную функцию. Например, Целекоксиб улучшает биодоступность NO, эндотелий-зависимую вазодилатацию, снижает синтез воспалительных цитокинов, оксидантный стресс, чем демонстрирует положительное влияние. Кроме того, по результатам многочисленных клинических и эпидемиологических исследований Напроксен имеет наименьший сердечно-сосудистый риск [1]. Согласно клиническим рекомендациям, Мелоксикам не является препаратом выбора у больных, страдающих гипертонической болезнью и получающих антигипертензивную терапию, а также у пациентов, имеющих средний суммарный сердечно-сосудистый риск. Выводы. Длительный прием Мелоксикама приводил к увеличению уровня АД, как у больных без установленных заболеваний ССС, так и у пациентов, страдающих гипертонической болезнью и регулярно принимающих антигипертензивные препараты, с достигнутым целевым уровнем АД, имеющих средний суммарный сердечно-сосудистый риск. В этих случаях следует отдавать предпочтение препаратам в наименьшей степени влияющим на показатели артериального давления, таким как Целекоксиб (при отсутствии ИБС) и Напроксен. Мелоксикам снижал эффективность гипотензивной терапии БАБ+ТД и и.АПФ+ТД, но в наименьшей степени оказывал влияние на гипотензивную терапию д.БКК+ТД. Следовательно, препаратами выбора для лечения гипертонической болезни у больных, нуждающихся в длительной НПВП терапии следует считать д.БКК, что подтверждается клиническими рекомендациями. При выборе НПВП необходимо учитывать риск сердечно-сосудистых и гастроэнтерологических осложнений согласно клиническим рекомендациям. Рационально продолжать исследования о безопасности Мелоксикама в отношении его кардиоваскулярных побочных эффектов.

A A Zuikova

Voronezh state medical university

R V Nikiforov

Voronezh state medical university

V I Shevtsova

Voronezh state medical university

L A Stepanova

Voronezh city policlinic № 4

  1. Каратеев А.Е., Насонов Е.Л. Яхно Н.Н и др. Клинические рекомендации «Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в клинической практике». Современная ревматология. 2015; (1) 4-23.
  2. Родионов А.В. Нестероидные противовоспалительные препараты и артериальная гипертензия: актуальность проблемы и тактика ведения пациентов. Лечащий Врач - 2013. - №5 С. 25-31.
  3. Балабанова Р.М. Алгоритм назначения нестероидных противовоспалительных препаратов в практике врача-терапевта // Русский медицинский журнал. - 2013. - №5. С. 265 - 269.
  4. Каратеев А.Е. Целекоксиб, Эторикоксиб, Мелоксикам и Нимесулид: достоинства и недостатки. НейроNEWS. - 2015. - №4.
  5. Золотовская И.А., Давыдкин И.Л., Боровкова Н.Ю. Ренально-ассоциированный эффект «ускользания» антигипертензивной терапии у пациентов с артериальной гипертензией на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов (результаты когортного исследования «ПАНДА»). Артериальная гипертензия. - 2017. - №23. С. 517-528
  6. Акарачкова Е.С., Громова О.А., Котова О.В. Выбор современного безопасного и эффективного нестероидного противовоспалительного средства у пациента с сопутствующими (коморбидными) заболеваниями. Фарматека. - 2016. - №7. С. 43-49.
  7. Елисеев М.С., Барскова В.Г. Мелоксикам: что мы знаем о кардиоваскулярной безопасности. Современная ревматология. - 2010. - №1
  8. Остроушко Н.И. Возможности оптимизации программ реабилитации больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения в первичном звене здравоохранения/Остроушко Н.И., Чекмарева А.А., Романова М.М., Зуйкова А.А.//Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. 2018. № 74. С. 44-47.

Views

Abstract - 5

PDF (Russian) - 0

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies